Farmacocinetica e farmacodinamica degli effetti chemioprotettivi gametocitocidi e post-trattamento degli antimalarici

Le terapie combinate a base di artemisinina (ACT) sono gli agenti di prima linea per la malaria da falciparum non complicata. Artemether-lumefantrine (AL) è l'ACT più ampiamente adottato nell'Africa sub-sahariana per la gestione dei casi. La diidroartemisinina-piperachina (DP) è sempre più utilizzata per la somministrazione di farmaci di massa nelle regioni che eliminano la malaria e viene esplorata come candidato per la terapia preventiva intermittente. AL e DP possiedono un'efficacia clinica simile contro la malaria da falciparum non complicata nelle aree di parassiti sensibili ai farmaci. Tuttavia, AL sembra eliminare i gametociti (lo stadio trasmissibile del parassita della malaria) più rapidamente di DP, mentre DP conferisce una durata maggiore della protezione post-trattamento contro la reinfezione. Non è noto se la differenza osservata nella clearance dei gametociti tra AL e DP sia dovuta a differenze farmacocinetiche (PK) e/o farmacodinamiche (PD) dei derivati ​​dell'artemisinina, caratteristiche PK/PD dei compagni non-artemisinina o contributi di entrambi . La maggiore durata della protezione contro la reinfezione fornita da DP è dovuta alla lunga emivita di eliminazione del farmaco partner, ma è necessaria un'ulteriore caratterizzazione del suo beneficio relativo in contesti ad alta trasmissione rispetto all'AL per informare la politica sui farmaci contro la malaria. I ricercatori stanno conducendo uno studio clinico controllato randomizzato a centro singolo che confronta l'efficacia di AL e DP per la clearance dei gametociti e la chemioprotezione post-trattamento tra bambini di età compresa tra 6 e 59 mesi con malaria da falciparum non complicata in un'area ad alta trasmissione della malaria nello Zambia settentrionale . I bambini con monoinfezione da Plasmodium falciparum confermata al microscopio saranno ricoverati per 72 ore per terapia osservata direttamente con AL o DP e campionamento seriale per la clearance del parassita e misurazioni PK multidose. Venti bambini di ciascun braccio verranno reclutati in un sottogruppo PK intensivo. I partecipanti saranno seguiti per 9 settimane per la valutazione dei risultati in base agli endpoint clinici definiti dall'Organizzazione Mondiale della Sanità e per misurare la clearance dei farmaci partner a lunga durata d'azione. La genotipizzazione del parassita sarà effettuata per distinguere la recrudescenza dalla reinfezione e interrogare i marcatori genetici della resistenza ai farmaci. I partecipanti contribuiranno con campioni fecali per aiutare a studiare le associazioni bidirezionali tra il microbiota intestinale e la farmacocinetica dei farmaci antimalarici, nonché l'associazione dell'enterotipo con il rischio di reinfezione.