Malarialääkkeiden gametosytosidisten ja hoidon jälkeisten kemoprotektiivisten vaikutusten farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka
tiistai 9. joulukuuta 2025 päivittänyt: Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
Kenttätutkimus artemisiiniiniin perustuvan yhdistelmähoidon farmakokinetiikasta ja farmakodynamiikasta gametosyyttien puhdistumiseksi ja hoidon jälkeiseksi kemoprotektioksi sambian lapsilla, joilla on komplisoitumaton Falciparum-malaria
Yhden keskuksen vaiheen II/III kliininen tutkimus artemetri-lumefantriinin ja dihydroartemisiniini-piperakiinin farmakokinetiikasta ja farmakodynamiikasta gametosyyttien puhdistumiseksi ja hoidon jälkeisestä kemosuojauksesta sambialaislapsilla, joilla on komplisoitumaton falciparum-malaria.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Artemisiniiniin perustuvat yhdistelmähoidot (ACT:t) ovat ensilinjan aineita komplisoitumattomaan falciparum-malariaan.
Artemether-lumefantriini (AL) on Saharan eteläpuolisessa Afrikassa yleisimmin käytetty ACT tapausten hallintaan.
Dihydroartemisiniini-piperakiinia (DP) käytetään yhä enemmän massalääkkeiden antamiseen malariaa poistavilla alueilla, ja sitä tutkitaan ehdokkaana ajoittaiseen ehkäisevään hoitoon.
AL:lla ja DP:llä on samanlainen kliininen teho komplisoitumatonta falciparum-malariaa vastaan lääkkeille herkkien loisten alueilla.
AL näyttää kuitenkin puhdistavan gametosyytit (malarialoisen tarttuva vaihe) nopeammin kuin DP, kun taas DP antaa pidemmän hoidon jälkeisen suojan uudelleentartuntaa vastaan.
Ei tiedetä, johtuuko havaittu ero gametosyyttien puhdistumassa AL:n ja DP:n välillä artemisiniinijohdannaisten farmakokineettisistä (PK) ja/tai farmakodynaamisista (PD) eroista, muiden kuin artemisiniinikumppaneiden PK/PD-ominaisuuksista vai molempien vaikutuksista. .
DP:n tarjoaman suojan pidempi kesto uudelleentartuntaa vastaan johtuu kumppanilääkkeen pitkästä eliminaation puoliintumisajasta, mutta sen suhteellista hyötyä on kuvattava tarkemmin AL:hen verrattuna, jotta malarialääkepolitiikkaa voidaan tiedottaa.
Tutkijat suorittavat yhden keskuksen satunnaistettua, kontrolloitua kliinistä tutkimusta, jossa verrataan AL:n ja DP:n tehokkuutta gametosyyttien puhdistumiseen ja hoidon jälkeiseen kemosuojaukseen 6–59 kuukauden ikäisillä lapsilla, joilla on komplisoitumaton falciparum-malaria Pohjois-Sambian korkealla malarian leviämisalueella. .
Lapset, joilla on mikroskoopilla varmistettu Plasmodium falciparum -monoinfektio, otetaan 72 tunnin ajaksi suoraan tarkkailtavaan hoitoon joko AL:lla tai DP:llä sekä sarjanäytteitä loisten puhdistumiseksi ja usean annoksen PK-mittauksia varten.
Kaksikymmentä lasta kummastakin haarasta rekrytoidaan intensiiviseen PK-alaryhmään.
Osallistujia seurataan 9 viikon ajan tulosten arvioimiseksi Maailman terveysjärjestön määrittelemien kliinisten päätepisteiden mukaisesti ja pitkävaikutteisten kumppanilääkkeiden puhdistuman mittaamiseksi.
Loisten genotyypitys tehdään erottamaan uusiutuminen uudelleentartunnasta ja etsimään lääkeresistenssin geneettisiä markkereita.
Osallistujat toimittavat ulostenäytteitä auttaakseen tutkimaan suoliston mikrobiotan ja malarialääkkeiden farmakokinetiikan välisiä kaksisuuntaisia yhteyksiä sekä enterotyyppien yhteyttä uudelleentartunnan riskiin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
182
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Copperbelt
-
Ndola, Copperbelt, Sambia
- Tropical Diseases Research Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
6 kuukautta - 4 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Paino ≥10 kg
- Mikä tahansa indikaatio malariadiagnostiseen testaukseen hoitavan palveluntarjoajan määrittämänä (esim. kuume tai aiempi kuume)
- P. falciparum -parasitemia (mikroskoopilla), jonka tiheys ei täytä vakavan malarian kriteerejä
- Kyky niellä suun kautta otettavaa lääkettä
- Vanhempien tai huoltajien kyky ja halukkuus noudattaa tutkimussuunnitelmaa tutkimuksen ajan ja noudattaa tutkimuksen seurantakäyntiaikataulua
- Asuinpaikka sairaalan vaikutusalueella
- Osallistujan lailliselta edustajalta saatu allekirjoitettu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Komplisoitunut tai vaikea falciparum-malaria WHO:n kriteerien mukaan
- Hemoglobiinipitoisuus < 7 g/dl
- Minkä tahansa lääkkeen, jolla on malariaa estävää vaikutusta, käyttö viimeisten 4 viikon aikana
- Aiempi yliherkkyysreaktio tai intoleranssi AL:lle tai DP:lle
- Samanaikainen infektio Plasmodium spp. muu kuin P. falciparum mikroskopialla määritettynä
- Vahvistettu tai epäilty samanaikainen akuutti infektio, muu kuin malaria (esim. tuhkarokko, akuutti alahengitystieinfektio)
- Nykyinen hoito QT-aikaa pidentävillä aineilla
- Suvussa äkillinen sydänkuolema tai henkilökohtainen sydänsairaus
- Asuu opiskelualueen ulkopuolella tai aiot lähteä tutkimusalueelta
- Asuminen sijaishuollossa tai muuten valtion valvonnassa
- Aiempi ilmoittautuminen tutkimukseen tai mihin tahansa muuhun lääketutkimukseen viimeisten 30 päivän aikana
- Muun tilan tai poikkeavuuden esiintyminen, joka tutkijan mielestä vaarantaisi osallistujan turvallisuuden tai tietojen laadun
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Artemeter-lumefantriini
Normaali 6 annoksen hoito
|
Lapset saavat artemetri-lumefantriinia (20/120 mg) painon mukaan (5 -
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Dihydroartemisiniini-piperakiini
Normaali 3 annoksen hoito-ohjelma
|
Lapset saavat dihydroartemisiniini-piperakiinia (40/320 mg) painon mukaan (5 -
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon tulos
Aikaikkuna: 9 viikkoa
|
Määritelty Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen mukaan: riittävä kliininen ja parasitologinen vaste, varhainen hoidon epäonnistuminen, myöhäinen kliininen epäonnistuminen tai myöhäinen parasitologinen epäonnistuminen, joka on korjattu genotyypityksen avulla erottamaan uudelleen tartunnan uusiutuvasta infektiosta.
|
9 viikkoa
|
|
Gametosyyttien pitoisuus-aikakäyrän käyrän alla oleva pinta-ala (AUC).
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Tutkimuksen ensisijainen gametosyyteihin liittyvä farmakodynaaminen (PD) päätepiste
|
72 tuntia
|
|
Uudelleeninfektion ilmaantuvuus 9 viikon seurantajakson aikana
Aikaikkuna: 9 viikkoa
|
Lääkkeiden hoidon jälkeisen kemoprotektiivisen vaikutuksen ensisijainen mitta
|
9 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Gametosyyttien pitoisuus-aikakäyrän eliminaation puoliintumisaika
Aikaikkuna: 72 tunnista 9 viikkoon niille, joilla on jatkuva gametosytemia
|
Gametosyyttidynamiikan vaihtoehtoinen PD-tulos
|
72 tunnista 9 viikkoon niille, joilla on jatkuva gametosytemia
|
|
Gametosyyttien sukupuolisuhteen muutos ajan myötä (naaras:mies)
Aikaikkuna: 72 tunnista 9 viikkoon niille, joilla on pysyviä, ilmaantuvia tai toistuvia gametosyyttejä
|
Naisten ja miesten gametosyyttien suhde ajan kuluessa hoidon aikana on oletettu tarttuvuuden merkki.
|
72 tunnista 9 viikkoon niille, joilla on pysyviä, ilmaantuvia tai toistuvia gametosyyttejä
|
|
Aseksuaalisen loisen pitoisuus-aikakäyrän eliminaation puoliintumisaika
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Gametosyyttien dynamiikan lisäksi tutkitaan myös aseksuaalisten loisten dynamiikkaa ja sitä, miten ne liittyvät PK-parametreihin ja muihin kovariaatteihin.
|
72 tuntia
|
|
Loisten lääkeresistenssin geneettisten markkerien alleelitaajuus alkuperäisissä vs. uusiutuvissa loisissa ja nopeasti vs. hitaasti poistuvissa loisissa
Aikaikkuna: 9 viikkoa
|
AL:n ja DP:n lääkeresistenssin suhteelliset esteet testataan käyttämällä tunnettuja ja äskettäin kuvattuja loisten geneettisiä resistenssin markkereita ja yhteyttä fenotyyppiseen herkkyyteen.
|
9 viikkoa
|
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien ilmaantuvuus (turvallisuus ja siedettävyys)
Aikaikkuna: 9 viikkoa
|
Arvioimme tutkimuslääkkeisiin liittyvät haittatapahtumat ja vakavat haittatapahtumat WHO:n haittavaikutusten vakavuuden määrittämiseen tarkoitetun toksisuusasteikkoasteikon mukaisesti.
|
9 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän AUC
Aikaikkuna: 72 tuntia (artemisiniinijohdannaiset) ja 9 viikkoa (pitkävaikutteiset kumppanit)
|
Tutkimuksen farmakokineettinen (PK) päätepiste, joka määritetään kullekin lääkkeelle ja lääkeaineenvaihduntatuotteelle
|
72 tuntia (artemisiniinijohdannaiset) ja 9 viikkoa (pitkävaikutteiset kumppanit)
|
|
Tutkimuslääkkeiden ja metaboliittien huippupitoisuus plasmassa (Cmax).
Aikaikkuna: 72 tuntia (artemisiniinijohdannaiset) ja 9 viikkoa (pitkävaikutteiset kumppanit)
|
Tutkimuksen PK-päätepiste, joka määritetään kullekin lääkkeelle ja lääkeaineenvaihduntatuotteelle
|
72 tuntia (artemisiniinijohdannaiset) ja 9 viikkoa (pitkävaikutteiset kumppanit)
|
|
Oraalinen puhdistuma (Cl/F) kaikille lääkeanalyyteille
Aikaikkuna: 72 tuntia (artemisiniinijohdannaiset) ja 9 viikkoa (pitkävaikutteiset kumppanit)
|
Tutkimuksen PK-päätepiste, joka määritetään kullekin lääkkeelle ja lääkeaineenvaihduntatuotteelle
|
72 tuntia (artemisiniinijohdannaiset) ja 9 viikkoa (pitkävaikutteiset kumppanit)
|
|
Ravitsemustilaan liittyvät yhteydet lääkkeen PK:hen
Aikaikkuna: 72 tuntia (artemisiniinijohdannaiset) ja 9 viikkoa (pitkävaikutteiset kumppanit)
|
Epälineaarisissa sekavaikutteisissa PK-malleissa testaamme ravitsemustilan (paino-iän Z-pisteet) ja lääkkeen PK-parametrien välisiä yhteyksiä.
|
72 tuntia (artemisiniinijohdannaiset) ja 9 viikkoa (pitkävaikutteiset kumppanit)
|
|
Kehon pinta-alaan liittyvät yhteydet lääkkeen PK:hen
Aikaikkuna: 72 tuntia (artemisiniinijohdannaiset) ja 9 viikkoa (pitkävaikutteiset kumppanit)
|
Testaamme epälineaarisissa sekavaikutteisissa PK-malleissa kehon pinta-alan ja lääkkeen PK:n välisiä assosiaatioita
|
72 tuntia (artemisiniinijohdannaiset) ja 9 viikkoa (pitkävaikutteiset kumppanit)
|
|
Suoliston mikrobiotan enterotyyppi
Aikaikkuna: 9 viikkoa
|
Luonnehdimme tutkimukseen osallistuneiden suoliston mikrobiotaa ja tutkimme enterotyypin ja lääke-PK:n sekä enterotyypin ja uudelleeninfektioiden esiintyvyyden välisiä kaksisuuntaisia yhteyksiä.
|
9 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: William J Moss, MD MPH, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 19. kesäkuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 24. elokuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. joulukuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 7. kesäkuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 3. heinäkuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 5. heinäkuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Keskiviikko 17. joulukuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 9. joulukuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Vektorivälitteiset sairaudet
- Hyttysten levittämät taudit
- Infektiot
- Alkueläininfektiot
- Parasiittiset sairaudet
- Malaria
- Malaria, Falciparum
- Orgaaniset kemikaalit
- Lääkevalmisteet
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Terpeenit
- Poltisykliset aromaattiset hiilivedyt
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Polisykliset yhdisteet
- Epäorgaaniset kemikaalit
- Huumeyhdistelmät
- Reaktiiviset happilajit
- Vapaat radikaalit
- Artemether
- Artemisiniinit
- Lumefantriini
- Fluorenit
- Sesquiterpenes
- Artemether, Lumefantrine Drug Combination
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB00007663 (JHSPH IRB)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Yksittäisten osallistujien tiedot asetetaan muiden tutkijoiden saataville kohtuullisesta pyynnöstä.
Loisten puhdistuma- ja lääkeresistenssitiedot sisällytetään Worldwide Antimalarial Resistance Network -tietokantaan.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .