Farmacocinética e farmacodinâmica dos efeitos gametocitocidas e quimioprotetores pós-tratamento de antimaláricos

As terapias combinadas à base de artemisinina (ACTs) são os agentes de primeira linha para a malária falciparum não complicada. Artemeter-lumefantrina (AL) é o ACT mais amplamente adotado na África subsaariana para o gerenciamento de casos. A dihidroartemisinina-piperaquina (DP) é cada vez mais usada para administração em massa de medicamentos em regiões que eliminam a malária e está sendo explorada como candidata para terapia preventiva intermitente. AL e DP possuem eficácia clínica semelhante contra malária falciparum não complicada em áreas de parasitas suscetíveis a drogas. No entanto, o AL parece eliminar os gametócitos (o estágio transmissível do parasita da malária) mais rapidamente do que o DP, enquanto o DP confere uma duração mais longa de proteção pós-tratamento contra a reinfecção. Não se sabe se a diferença observada na depuração de gametócitos entre AL e DP se deve a diferenças farmacocinéticas (PK) e/ou farmacodinâmicas (PD) dos derivados de artemisinina, características de PK/PD dos companheiros não-artemisinina ou contribuições de ambos . A maior duração da proteção contra a reinfecção fornecida pelo DP deve-se à longa meia-vida de eliminação do medicamento parceiro, mas é necessária uma caracterização adicional de seu benefício relativo em ambientes de alta transmissão em comparação com o AL para informar a política de medicamentos contra a malária. Os investigadores estão conduzindo um ensaio clínico controlado randomizado de centro único comparando a eficácia de AL e DP para eliminação de gametócitos e quimioproteção pós-tratamento entre crianças de 6 a 59 meses de idade com malária falciparum não complicada em uma área de alta transmissão de malária no norte da Zâmbia . Crianças com monoinfecção por Plasmodium falciparum confirmada por microscopia serão internadas por 72 horas para terapia diretamente observada com AL ou DP e amostragem seriada para eliminação do parasita e medições PK de múltiplas doses. Vinte crianças de cada braço serão recrutadas para um subgrupo PK intensivo. Os participantes serão acompanhados por 9 semanas para avaliação dos resultados de acordo com os parâmetros clínicos definidos pela Organização Mundial da Saúde e para medir a depuração dos medicamentos parceiros de ação prolongada. A genotipagem do parasita será feita para distinguir recrudescência de reinfecção e consultar marcadores genéticos de resistência a medicamentos. Os participantes contribuirão com amostras fecais para ajudar a investigar as associações bidirecionais entre a microbiota intestinal e a farmacocinética dos medicamentos antimaláricos, bem como a associação do enterótipo com o risco de reinfecção.