Фармакокинетика и фармакодинамика гаметоцитоцидного и химиопротекторного действия противомалярийных препаратов после лечения
9 декабря 2025 г. обновлено: Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
Полевое исследование фармакокинетики и фармакодинамики комбинированной терапии на основе артемизинина для клиренса гаметоцитов и химиопротекции после лечения у детей в Замбии с неосложненной малярией Falciparum
Одноцентровое клиническое исследование фазы II/III фармакокинетики и фармакодинамики артеметер-лумефантрина и дигидроартемизинина-пиперахина для клиренса гаметоцитов и химиопротекции после лечения у детей Замбии с неосложненной малярией falciparum.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Комбинированные препараты на основе артемизинина (АКТ) являются препаратами первой линии при неосложненной малярии, вызываемой falciparum.
Артеметер-люмефантрин (AL) является наиболее широко применяемым АКТ в странах Африки к югу от Сахары для ведения пациентов.
Дигидроартемизинин-пиперахин (DP) все чаще используется для массового введения лекарств в регионах, ликвидирующих малярию, и изучается в качестве кандидата для прерывистой профилактической терапии.
AL и DP обладают одинаковой клинической эффективностью против неосложненной малярии falciparum в районах, где паразиты чувствительны к лекарственным средствам.
Тем не менее, AL, по-видимому, очищает гаметоциты (трансмиссивная стадия малярийного паразита) быстрее, чем DP, в то время как DP обеспечивает более длительную защиту от повторного заражения после лечения.
Неизвестно, является ли наблюдаемая разница в клиренсе гаметоцитов между AL и DP следствием фармакокинетических (ФК) и/или фармакодинамических (ФД) различий производных артемизинина, особенностей ФК/ФД неартемизининовых компаньонов или вклада обоих факторов. .
Более длительная защита от повторного заражения, обеспечиваемая DP, связана с длительным периодом полувыведения препарата-партнера, но для обоснования политики в отношении лекарств от малярии необходима дальнейшая характеристика его относительной пользы в условиях высокой передачи по сравнению с AL.
Исследователи проводят одноцентровое рандомизированное контролируемое клиническое исследование, сравнивающее эффективность AL и DP для очистки гаметоцитов и химиозащиты после лечения среди детей в возрасте от 6 до 59 месяцев с неосложненной малярией falciparum в районе с высоким уровнем передачи малярии на севере Замбии. .
Дети с подтвержденной микроскопией моноинфекцией Plasmodium falciparum будут госпитализированы на 72 часа для лечения под непосредственным наблюдением либо AL, либо DP и серийного отбора проб для очистки от паразитов и измерения фармакокинетики несколькими дозами.
Двадцать детей из каждой группы будут включены в подгруппу интенсивной ПК.
Участники будут наблюдаться в течение 9 недель для оценки результатов в соответствии с клиническими конечными точками, определенными Всемирной организацией здравоохранения, и для измерения клиренса препаратов-партнеров длительного действия.
Будет проведено генотипирование паразитов, чтобы отличить рецидив от повторного заражения и выяснить генетические маркеры лекарственной устойчивости.
Участники предоставят образцы фекалий, чтобы помочь исследовать двунаправленные связи между кишечной микробиотой и фармакокинетикой противомалярийных препаратов, а также связь энтеротипа с риском повторного заражения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
182
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Copperbelt
-
Ndola, Copperbelt, Замбия
- Tropical Diseases Research Centre
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 6 месяцев до 4 года (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Вес ≥10 кг
- Любые показания к диагностическому тестированию на малярию, установленные лечащим врачом (например, лихорадка или лихорадка в анамнезе)
- Паразитемия P. falciparum (при микроскопии) любой плотности, не отвечающая критериям тяжелой малярии
- Способность проглатывать пероральные лекарства
- Способность и готовность родителей или опекунов соблюдать протокол исследования на протяжении всего исследования и соблюдать график последующих визитов в рамках исследования
- Проживание в зоне обслуживания больницы
- Подписанное информированное согласие, полученное от законного представителя участника
Критерий исключения:
- Осложненная или тяжелая малярия falciparum в соответствии с критериями ВОЗ
- Концентрация гемоглобина < 7 г/дл
- Использование любого препарата с противомалярийной активностью в течение предшествующих 4 недель
- История реакции гиперчувствительности или непереносимости AL или DP
- Коинфекция Plasmodium spp. кроме P. falciparum, как определено с помощью микроскопии
- Подтвержденная или подозреваемая сопутствующая острая инфекция, отличная от малярии (например, корь, острая инфекция нижних дыхательных путей)
- Текущая терапия препаратами, удлиняющими интервал QT
- Семейный анамнез внезапной сердечной смерти или личный анамнез сердечных заболеваний
- Проживаете за пределами территории исследования или планируете покинуть территорию исследования
- Проживание в приемной семье или иным образом под надзором правительства
- Предыдущая регистрация в исследовании или регистрация в любом другом испытании исследуемого препарата в течение предыдущих 30 дней
- Наличие любого другого состояния или отклонения, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность участника или качество данных.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Артеметер-люмефантрин
Стандартный 6-дозовый режим
|
Дети будут получать артеметер-люмефантрин (20/120 мг) в зависимости от веса (от 5 до
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Дигидроартемизинин-пиперахин
Стандартный 3-дозовый режим
|
Дети будут получать дигидроартемизинин-пиперахин (40/320 мг) в дозировке в зависимости от веса (от 5 до
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Результат лечения
Временное ограничение: 9 недель
|
Определяется в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) как адекватный клинический и паразитологический ответ, ранняя неудача лечения, поздняя клиническая неудача или поздняя паразитологическая неудача, скорректированная с помощью генотипирования, чтобы отличить реинфекцию от рецидивирующей инфекции.
|
9 недель
|
|
Площадь под кривой (AUC) кривой зависимости концентрации гаметоцитов от времени
Временное ограничение: 72 часа
|
Первичная фармакодинамическая (ФД) конечная точка исследования, связанная с гаметоцитами
|
72 часа
|
|
Частота повторного заражения в течение 9-недельного периода наблюдения
Временное ограничение: 9 недель
|
Первичная оценка химиозащитного действия препаратов после лечения
|
9 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Период полувыведения кривой зависимости концентрации гаметоцитов от времени
Временное ограничение: 72 часа до 9 недель для пациентов с персистирующей гаметоцитемией
|
Альтернативный исход динамики гаметоцитов при БП
|
72 часа до 9 недель для пациентов с персистирующей гаметоцитемией
|
|
Изменение во времени соотношения полов гаметоцитов (самка:мужчина)
Временное ограничение: 72 часа до 9 недель для пациентов с персистирующими, эмерджентными или рецидивирующими гаметоцитами
|
Соотношение женских и мужских гаметоцитов с течением времени во время лечения является гипотетическим маркером трансмиссивности.
|
72 часа до 9 недель для пациентов с персистирующими, эмерджентными или рецидивирующими гаметоцитами
|
|
Период полувыведения по кривой зависимости концентрации бесполого паразита от времени
Временное ограничение: 72 часа
|
В дополнение к динамике гаметоцитов также исследуется динамика бесполых паразитов и их связь с ФК-параметрами и другими ковариантами.
|
72 часа
|
|
Частота аллелей генетических маркеров резистентности паразитов к лекарственным препаратам у первичных и рецидивирующих паразитов, а также у быстро и медленно излечивающихся паразитов
Временное ограничение: 9 недель
|
Относительные барьеры для лекарственной устойчивости AL и DP будут проверены с использованием известных и недавно описанных генетических маркеров устойчивости паразитов и ассоциации с фенотипической восприимчивостью.
|
9 недель
|
|
Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении (безопасность и переносимость)
Временное ограничение: 9 недель
|
Мы будем оценивать нежелательные явления и серьезные нежелательные явления, связанные с исследуемыми препаратами, в соответствии со Шкалой оценки токсичности ВОЗ для определения тяжести нежелательных явлений.
|
9 недель
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
AUC кривой зависимости концентрации в плазме от времени
Временное ограничение: 72 часа (производные артемизинина) и 9 недель (компаньоны длительного действия)
|
Фармакокинетическая (ФК) конечная точка исследования, определенная для каждого лекарственного средства и метаболита лекарственного средства
|
72 часа (производные артемизинина) и 9 недель (компаньоны длительного действия)
|
|
Пиковая концентрация в плазме (Cmax) исследуемых препаратов и метаболитов
Временное ограничение: 72 часа (производные артемизинина) и 9 недель (компаньоны длительного действия)
|
ФК конечная точка исследования, определенная для каждого лекарственного средства и метаболита лекарственного средства
|
72 часа (производные артемизинина) и 9 недель (компаньоны длительного действия)
|
|
Оральный клиренс (Cl/F) для всех аналитов наркотиков
Временное ограничение: 72 часа (производные артемизинина) и 9 недель (компаньоны длительного действия)
|
ФК конечная точка исследования, определенная для каждого лекарственного средства и метаболита лекарственного средства
|
72 часа (производные артемизинина) и 9 недель (компаньоны длительного действия)
|
|
Ассоциации, связанные со статусом питания, с лекарственной ФК
Временное ограничение: 72 часа (производные артемизинина) и 9 недель (компаньоны длительного действия)
|
В нелинейных ФК-моделях со смешанными эффектами мы проверим взаимосвязь между статусом питания (показатель Z массы тела к возрасту) и параметрами фармакокинетики лекарств.
|
72 часа (производные артемизинина) и 9 недель (компаньоны длительного действия)
|
|
Ассоциации, связанные с площадью поверхности тела, с лекарственным ФК
Временное ограничение: 72 часа (производные артемизинина) и 9 недель (компаньоны длительного действия)
|
Мы проверим в нелинейных ФК-моделях со смешанными эффектами взаимосвязь между площадью поверхности тела и ФК лекарственного средства.
|
72 часа (производные артемизинина) и 9 недель (компаньоны длительного действия)
|
|
Энтеротип микробиоты кишечника
Временное ограничение: 9 недель
|
Мы охарактеризуем микробиоту кишечника участников исследования и изучим двунаправленные связи между энтеротипом и лекарственной ФК, а также энтеротипом и частотой повторного заражения.
|
9 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: William J Moss, MD MPH, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
19 июня 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
24 августа 2020 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 июня 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 июля 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
5 июля 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
17 декабря 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 декабря 2025 г.
Последняя проверка
1 декабря 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Трансмиссивные болезни
- Болезни, передающиеся комарами
- Инфекции
- Протозойные инфекции
- Паразитарные заболевания
- Малярия
- Малярия, фальципарум
- Органические химические вещества
- Фармацевтические препараты
- Углеводороды
- Углеводороды, циклические
- Терпена
- Полициклические ароматические углеводороды
- Углеводороды, ароматные
- Полициклические соединения
- Неорганические химические вещества
- Лекарственные комбинации
- Реактивные виды кислорода
- Свободные радикалы
- Артеметер
- Артемизинины
- Lumefantrine
- Флуор
- Sesquiterpenes
- Артеметер, комбинация люмефантрина
Другие идентификационные номера исследования
- IRB00007663 (JHSPH IRB)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Данные отдельных участников будут доступны другим исследователям по обоснованному запросу.
Данные об очистке от паразитов и лекарственной устойчивости будут внесены в базу данных Всемирной сети противомалярийной устойчивости.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .