Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A malária elleni szerek gametocitocid és kezelés utáni kemoprotektív hatásának farmakokinetikája és farmakodinámiája

2025. december 9. frissítette: Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health

Az artemisinin alapú kombinált terápia farmakokinetikájának és farmakodinamikájának helyszíni vizsgálata szövődménymentes falciparum maláriában szenvedő zambiai gyermekek gametocita-tisztulása és a kezelés utáni kemovédelme érdekében

Az artemether-lumefantrin és a dihydroartemisinin-piperaquine farmakokinetikájának és farmakodinamikájának egyközpontú II/III-as fázisú klinikai vizsgálata gametocita-clearance és a kezelés utáni kemoprotekció szempontjából szövődménymentes falciparum maláriában szenvedő zambiai gyermekeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az artemisinin alapú kombinációs terápiák (ACT-k) a szövődménymentes falciparum malária első vonalbeli szerek. Az artemeter-lumefantrin (AL) a legszélesebb körben alkalmazott ACT a szubszaharai Afrikában az esetkezelésben. A dihidroartemisinin-piperakint (DP) egyre gyakrabban használják tömeges gyógyszeradagolásra a malária kiküszöbölő régiókban, és az időszakos megelőző terápia jelöltjeként kutatják. Az AL és a DP hasonló klinikai hatékonysággal rendelkeznek a szövődménymentes falciparum malária ellen a gyógyszerre érzékeny paraziták területén. Úgy tűnik azonban, hogy az AL gyorsabban tisztítja ki a gametocitákat (a malária parazita fertőző stádiumát), mint a DP, míg a DP hosszabb ideig biztosítja a kezelés utáni védelmet az újrafertőződés ellen. Nem ismert, hogy az AL és a DP közötti gametocita-clearance-ben megfigyelt különbség az artemisinin származékok farmakokinetikai (PK) és/vagy farmakodinamikai (PD) különbségeiből, a nem artemisinin társak PK/PD jellemzőiből, vagy mindkettő hozzájárulásából adódik-e. . A DP által biztosított újbóli fertőzés elleni védelem hosszabb időtartama a partnergyógyszer hosszú eliminációs felezési idejéből adódik, de a malária-gyógyszer-politika tájékoztatása érdekében további jellemzésére van szükség annak relatív előnyeinek további jellemzésére magas transzmissziós körülmények között az AL-hez képest. A kutatók egyközpontú, randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatot folytatnak, amelyben összehasonlítják az AL és a DP hatékonyságát a gametocita-clearance és a kezelés utáni kemovédelem terén 6-59 hónapos, szövődménymentes falciparum-maláriában szenvedő gyermekek körében Észak-Zambia magas malária-átviteli területén. . A mikroszkóppal megerősített Plasmodium falciparum monofertőzésben szenvedő gyermekeket 72 órán keresztül közvetlenül megfigyelhető AL- vagy DP-kezelésre, valamint sorozatos mintavételre a parazita-eltávolítás és a többdózisú PK mérés céljából. Mindkét ágból húsz gyermeket vesznek fel egy intenzív PK alcsoportba. A résztvevőket 9 héten keresztül követik az Egészségügyi Világszervezet által meghatározott klinikai végpontok szerinti eredményértékelés és a hosszú hatású partnergyógyszerek clearance-ének mérése céljából. A parazita genotipizálást az újrafertőződés és az újrafertőződés megkülönböztetésére, valamint a gyógyszerrezisztencia genetikai markereinek lekérdezésére fogják végezni. A résztvevők székletmintákkal segítik a bél mikrobiota és a maláriaellenes gyógyszer farmakokinetikája közötti kétirányú összefüggések, valamint az enterotípus és az újrafertőződés kockázatának közötti összefüggések vizsgálatát.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

182

Fázis

  • 2. fázis
  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Zambia
    • Copperbelt
      • Ndola, Copperbelt, Zambia
        • Tropical Diseases Research Centre

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

6 hónap (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Súly ≥10 kg
  • A malária diagnosztikai vizsgálatának bármely javallata, amelyet a kezelőorvos határoz meg (pl. láz vagy a kórelőzményben szereplő láz)
  • P. falciparum parazitémia (mikroszkóppal), bármilyen sűrűségű, amely nem felel meg a súlyos malária kritériumainak
  • Az orális gyógyszer lenyelésének képessége
  • A szülők vagy gyámok azon képessége és hajlandósága, hogy a vizsgálat időtartama alatt betartsák a vizsgálati protokollt és betartsák a vizsgálat nyomon követési látogatási ütemtervét
  • Lakhely a kórház vonzáskörzetében
  • A résztvevő törvényes képviselőjétől kapott aláírt, tájékozott hozzájárulás

Kizárási kritériumok:

  • Komplikált vagy súlyos falciparum malária a WHO kritériumai szerint
  • Hemoglobin koncentráció < 7 g/dl
  • Bármilyen maláriaellenes hatású gyógyszer alkalmazása az előző 4 héten belül
  • Túlérzékenységi reakció vagy intolerancia AL-ra vagy DP-re a kórtörténetben
  • Egyidejű fertőzés Plasmodium spp. a mikroszkóppal meghatározott P. falciparum kivételével
  • Megerősített vagy feltételezett egyidejű akut fertőzés a maláriától eltérően (pl. kanyaró, akut alsó légúti fertőzés)
  • Jelenlegi terápia QT-intervallum-megnyújtó szerekkel
  • Családi anamnézisben hirtelen szívhalál vagy személyes szívbetegség szerepel
  • A vizsgálati területen kívül tartózkodik, vagy tervezi, hogy elhagyja a vizsgált területet
  • Nevelőszülői vagy egyéb állami felügyelet alatti tartózkodás
  • Korábbi beiratkozás a vizsgálatba, vagy bármely más vizsgált gyógyszeres vizsgálatba való beiratkozás az előző 30 nap során
  • Bármilyen egyéb olyan állapot vagy rendellenesség jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a résztvevő biztonságát vagy az adatok minőségét

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Artemeter-lumefantrin
Szabványos 6 adagos adagolási rend
Drog: Artemeter-lumefantrin
A gyermekek artemether-lumefantrint (20/120 mg) kapnak testsúlyuk szerint adagolva (5-től
Más nevek:
  • Coartem®
Kísérleti: Dihidroartemisinin-piperakin
Normál 3 adagos kezelési rend
Drog: Dihidroartemisinin-piperakin
A gyermekek dihidroartemisinin-piperakint (40/320 mg) kapnak, testtömegük szerint adagolva (5-től
Más nevek:
  • D-Artepp®

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés eredménye
Időkeret: 9 hét
Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) besorolása szerint megfelelő klinikai és parazitológiai válasz, korai kezelési sikertelenség, késői klinikai sikertelenség vagy késői parazitológiai kudarc, amelyet genotipizálással korrigálva az újrafertőződés és a kiújuló fertőzés megkülönböztetése érdekében.
9 hét
A gametocita koncentráció-idő görbe görbe alatti területe (AUC).
Időkeret: 72 óra
A vizsgálat elsődleges gametocitákkal kapcsolatos farmakodinamikai (PD) végpontja
72 óra
Az újrafertőződés előfordulása a 9 hetes követési időszakban
Időkeret: 9 hét
A gyógyszerek kezelés utáni kemoprotektív hatásának elsődleges mértéke
9 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A gametocita koncentráció-idő görbe eliminációs felezési ideje
Időkeret: 72 óra és 9 hét között tartós gametocitémiában szenvedőknek
A gametociták dinamikájának alternatív PD kimenetele
72 óra és 9 hét között tartós gametocitémiában szenvedőknek
A gametociták nemi arányának időbeli változása (nő:férfi)
Időkeret: 72 órától 9 hétig azok számára, akiknél perzisztens, kialakuló vagy visszatérő gametociták vannak
A női és férfi gametociták aránya a kezelés során az idő függvényében az átvihetőség feltételezett markere.
72 órától 9 hétig azok számára, akiknél perzisztens, kialakuló vagy visszatérő gametociták vannak
Az ivartalan parazita koncentráció-idő görbe eliminációs felezési ideje
Időkeret: 72 óra
A gametociták dinamikája mellett az aszexuális paraziták dinamikáját, valamint a PK paraméterekkel és más kovariánsokkal való kapcsolatát is vizsgálni kell.
72 óra
A parazita gyógyszerrezisztencia genetikai markereinek allélgyakorisága kezdeti és visszatérő parazitákban és gyors vs. lassan tisztuló parazitákban
Időkeret: 9 hét
Az AL és a DP gyógyszerrezisztenciájának relatív akadályait a rezisztencia ismert és újonnan leírt parazita genetikai markerek és a fenotípusos érzékenységgel való összefüggések felhasználásával teszteljük.
9 hét
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása (biztonság és tolerálhatóság)
Időkeret: 9 hét
A vizsgálati gyógyszerekkel kapcsolatos nemkívánatos eseményeket és súlyos nemkívánatos eseményeket a WHO toxikológiai besorolási skálájának megfelelően értékeljük a mellékhatások súlyosságának meghatározására.
9 hét

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A plazmakoncentráció-idő görbe AUC-ja
Időkeret: 72 óra (artemisinin származékok) és 9 hét (hosszan ható kísérők)
A vizsgálat farmakokinetikai (PK) végpontja, minden gyógyszerre és gyógyszer-metabolitra meghatározva
72 óra (artemisinin származékok) és 9 hét (hosszan ható kísérők)
A vizsgált gyógyszerek és metabolitok plazma csúcskoncentrációja (Cmax).
Időkeret: 72 óra (artemisinin származékok) és 9 hét (hosszan ható kísérők)
A vizsgálat farmakokinetikai végpontja, minden gyógyszerre és gyógyszer-metabolitra meghatározva
72 óra (artemisinin származékok) és 9 hét (hosszan ható kísérők)
Orális clearance (Cl/F) minden gyógyszeranalit esetében
Időkeret: 72 óra (artemisinin származékok) és 9 hét (hosszan ható kísérők)
A vizsgálat farmakokinetikai végpontja, minden gyógyszerre és gyógyszer-metabolitra meghatározva
72 óra (artemisinin származékok) és 9 hét (hosszan ható kísérők)
Táplálkozási állapottal kapcsolatos összefüggések a gyógyszer PK-val
Időkeret: 72 óra (artemisinin származékok) és 9 hét (hosszan ható kísérők)
A nemlineáris vegyes hatású PK modellekben megvizsgáljuk a táplálkozási állapot (súly-életkor Z pontszám) és a gyógyszer PK paraméterei közötti összefüggéseket.
72 óra (artemisinin származékok) és 9 hét (hosszan ható kísérők)
A testfelülettel kapcsolatos összefüggések a gyógyszer-PK-val
Időkeret: 72 óra (artemisinin származékok) és 9 hét (hosszan ható kísérők)
Nemlineáris vegyes hatású PK modellekben teszteljük a testfelület és a gyógyszer PK közötti összefüggéseket
72 óra (artemisinin származékok) és 9 hét (hosszan ható kísérők)
A bél mikrobiota enterotípusa
Időkeret: 9 hét
Jellemezzük a vizsgálatban résztvevők bélmikrobiótáját, és megvizsgáljuk az enterotípus és a gyógyszer-PK, valamint az enterotípus és az újrafertőződés előfordulásának kétirányú összefüggéseit.
9 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health

Együttműködők

Tropical Diseases Research Centre

Nyomozók

  • Kutatásvezető: William J Moss, MD MPH, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. június 19.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. augusztus 24.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. június 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. július 3.

Első közzététel (Tényleges)

2019. július 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2025. december 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. december 9.

Utolsó ellenőrzés

2025. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IRB00007663 (JHSPH IRB)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Az egyes résztvevők adatait ésszerű kérésre más kutatók rendelkezésére bocsátjuk. Az élősködők eltávolítására és a gyógyszerrezisztenciára vonatkozó adatok a Worldwide Antimalarial Resistance Network adatbázisába kerülnek.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel