Farmacocinética y farmacodinámica de los efectos gametocitocidas y quimioprotectores posteriores al tratamiento de los antipalúdicos

Las terapias combinadas basadas en artemisinina (ACT) son los agentes de primera línea para la malaria falciparum no complicada. Arteméter-lumefantrina (AL) es la ACT más ampliamente adoptada en el África subsahariana para el manejo de casos. La dihidroartemisinina-piperaquina (DP) se usa cada vez más para la administración masiva de medicamentos en las regiones que eliminan la malaria, y se está explorando como candidata para la terapia preventiva intermitente. AL y DP poseen una eficacia clínica similar contra la malaria por P. falciparum no complicada en áreas de parásitos susceptibles a fármacos. Sin embargo, AL parece eliminar los gametocitos (la etapa transmisible del parásito de la malaria) más rápidamente que DP, mientras que DP confiere una mayor duración de la protección posterior al tratamiento contra la reinfección. No se sabe si la diferencia observada en el aclaramiento de gametocitos entre AL y DP se debe a diferencias farmacocinéticas (PK) y/o farmacodinámicas (PD) de los derivados de la artemisinina, características PK/PD de los compañeros sin artemisinina o contribuciones de ambos. . La mayor duración de la protección contra la reinfección proporcionada por DP se debe a la larga vida media de eliminación del fármaco asociado, pero se necesita una mayor caracterización de su beneficio relativo en entornos de alta transmisión en comparación con AL para informar la política de medicamentos contra la malaria. Los investigadores están realizando un ensayo clínico controlado aleatorio de un solo centro que compara las eficacias de AL y DP para la eliminación de gametocitos y la quimioprotección posterior al tratamiento entre niños de 6 a 59 meses de edad con malaria falciparum sin complicaciones en un área de alta transmisión de malaria en el norte de Zambia. . Los niños con monoinfección por Plasmodium falciparum confirmada por microscopía serán admitidos durante 72 horas para recibir terapia de observación directa con AL o DP y muestreo en serie para la eliminación de parásitos y mediciones farmacocinéticas multidosis. Veinte niños de cada brazo serán reclutados para un subgrupo PK intensivo. Se realizará un seguimiento de los participantes durante 9 semanas para evaluar los resultados de acuerdo con los criterios de valoración clínicos definidos por la Organización Mundial de la Salud y para medir la eliminación de los fármacos asociados de acción prolongada. Se realizará el genotipado de parásitos para distinguir el recrudecimiento de la reinfección y consultar los marcadores genéticos de resistencia a los medicamentos. Los participantes contribuirán con muestras fecales para ayudar a investigar las asociaciones bidireccionales entre la microbiota intestinal y la farmacocinética de los medicamentos antipalúdicos, así como la asociación del enterotipo con el riesgo de reinfección.