Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetika a farmakodynamika gametocytocidních a poléčebných chemoprotektivních účinků antimalariků

9. prosince 2025 aktualizováno: Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health

Terénní studie farmakokinetiky a farmakodynamiky kombinované terapie založené na artemisininu pro clearance gametocytů a chemoprotekci po léčbě u zambijských dětí s nekomplikovanou malárií Falciparum

Jednocentrové klinické vyšetření fáze II/III farmakokinetiky a farmakodynamiky artemether-lumefantrinu a dihydroartemisinin-piperaquinu pro clearance gametocytů a chemoprotekci po léčbě u zambijských dětí s nekomplikovanou malárií falciparum.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Kombinované terapie založené na artemisininu (ACT) jsou léky první volby u nekomplikované malárie falciparum. Artemether-lumefantrin (AL) je nejrozšířenějším ACT v subsaharské Africe pro případ managementu. Dihydroartemisinin-piperachin (DP) se stále více používá pro hromadné podávání léků v oblastech eliminujících malárii a je zkoumán jako kandidát pro intermitentní preventivní terapii. AL a DP mají podobnou klinickou účinnost proti nekomplikované falciparum malárii v oblastech parazitů citlivých na léky. Zdá se však, že AL čistí gametocyty (přenosné stadium parazita malárie) rychleji než DP, zatímco DP poskytuje delší dobu ochrany proti reinfekci po léčbě. Není známo, zda pozorovaný rozdíl v clearance gametocytů mezi AL a DP je způsoben farmakokinetickými (PK) a/nebo farmakodynamickými (PD) rozdíly derivátů artemisininu, vlastnostmi PK/PD non-artemisininových společníků nebo příspěvky obou . Delší trvání ochrany proti reinfekci poskytované DP je způsobeno dlouhým poločasem eliminace partnerského léku, ale pro informování o drogové politice proti malárii je zapotřebí další charakterizace jeho relativního přínosu v prostředí s vysokým přenosem ve srovnání s AL. Vyšetřovatelé provádějí jednocentrovou randomizovanou kontrolovanou klinickou studii porovnávající účinnost AL a DP na clearance gametocytů a chemoprotekci po léčbě u dětí ve věku 6 až 59 měsíců s nekomplikovanou malárií falciparum v oblasti s vysokým přenosem malárie v severní Zambii. . Děti s mikroskopicky potvrzenou monoinfekcí Plasmodium falciparum budou přijaty na 72 hodin k přímo pozorované terapii buď AL nebo DP a sériovým odběrům vzorků pro clearance parazitů a vícedávková měření PK. Do intenzivní PK podskupiny bude přijato dvacet dětí z každé větve. Účastníci budou sledováni po dobu 9 týdnů za účelem hodnocení výsledků podle klinických endpointů definovaných Světovou zdravotnickou organizací a měření clearance dlouhodobě působících partnerských léků. Bude provedena genotypizace parazitů pro odlišení rerudescence od reinfekce a hledání genetických markerů lékové rezistence. Účastníci přispějí fekálními vzorky, které pomohou prozkoumat obousměrné souvislosti mezi střevní mikroflórou a farmakokinetikou antimalarických léků, stejně jako enterotypové spojení s rizikem reinfekce.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

182

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Zambie
    • Copperbelt
      • Ndola, Copperbelt, Zambie
        • Tropical Diseases Research Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 měsíců až 4 roky (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Hmotnost ≥10 kg
  • Jakákoli indikace pro diagnostické testování malárie, jak stanoví ošetřující poskytovatel (např. horečka nebo horečka v anamnéze)
  • parazitémie P. falciparum (mikroskopicky) jakékoli hustoty nesplňující kritéria pro těžkou malárii
  • Schopnost polykat perorální léky
  • Schopnost a ochota rodičů nebo opatrovníků dodržovat protokol studie po dobu trvání studie a dodržovat plán návštěv navazujících na studii
  • Bydliště ve spádové oblasti nemocnice
  • Podepsaný informovaný souhlas získaný od zákonného zástupce účastníka

Kritéria vyloučení:

  • Komplikovaná nebo závažná malárie falciparum podle kritérií WHO
  • Koncentrace hemoglobinu < 7 g/dl
  • Užívání jakéhokoli léku s antimalarickým účinkem během předchozích 4 týdnů
  • Anamnéza hypersenzitivní reakce nebo intolerance na AL nebo DP
  • Souběžná infekce Plasmodium spp. jiné než P. falciparum, jak bylo stanoveno mikroskopicky
  • Potvrzená nebo suspektní souběžná akutní infekce jiná než malárie (např. spalničky, akutní infekce dolních cest dýchacích)
  • Současná léčba látkami prodlužujícími QT interval
  • Rodinná anamnéza náhlé srdeční smrti nebo osobní anamnéza srdečního onemocnění
  • Bydlet mimo studijní oblast nebo plánovat studijní oblast opustit
  • Pobyt v pěstounské péči nebo jinak pod státním dohledem
  • Předchozí zápis do studie nebo zápis do jakékoli jiné výzkumné lékové studie během předchozích 30 dnů
  • Přítomnost jakéhokoli jiného stavu nebo abnormality, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost účastníka nebo kvalitu dat

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Artemether-lumefantrin
Standardní 6dávkový režim
Lék: Artemether-lumefantrin
Děti dostanou artemether-lumefantrin (20/120 mg) v dávce podle hmotnosti (5 až
Ostatní jména:
  • Coartem®
Experimentální: Dihydroartemisinin-piperachin
Standardní 3dávkový režim
Lék: Dihydroartemisinin-piperachin
Děti dostanou dihydroartemisinin-piperachin (40/320 mg) v dávce podle hmotnosti (5 až
Ostatní jména:
  • D-Artepp®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výsledek léčby
Časové okno: 9 týdnů
Definováno podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) jako adekvátní klinická a parazitologická odpověď, včasná léčba, pozdní klinické selhání nebo pozdní parazitologické selhání korigované genotypizací, aby se odlišila reinfekce od recidivující infekce.
9 týdnů
Plocha pod křivkou (AUC) křivky koncentrace gametocytů-čas
Časové okno: 72 hodin
Primární farmakodynamický (PD) cíl studie související s gametocyty
72 hodin
Výskyt reinfekce během 9týdenního období sledování
Časové okno: 9 týdnů
Primární míra chemoprotektivního účinku léků po léčbě
9 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Eliminační poločas křivky závislosti koncentrace gametocytů na čase
Časové okno: 72 hodin až 9 týdnů u pacientů s přetrvávající gametocytémií
Alternativní PD výsledek dynamiky gametocytů
72 hodin až 9 týdnů u pacientů s přetrvávající gametocytémií
Časová změna poměru pohlaví gametocytů (žena:muž)
Časové okno: 72 hodin až 9 týdnů u pacientů s perzistentními, vznikajícími nebo recidivujícími gametocyty
Poměr ženských a mužských gametocytů v průběhu léčby je předpokládaným markerem transmisibility
72 hodin až 9 týdnů u pacientů s perzistentními, vznikajícími nebo recidivujícími gametocyty
Eliminační poločas křivky koncentrace asexuálního parazita na čase
Časové okno: 72 hodin
Kromě dynamiky gametocytů bude zkoumána také dynamika asexuálních parazitů a jejich vztah k parametrům PK a dalším kovariátům.
72 hodin
Frekvence alel genetických markerů lékové rezistence parazitů u počátečních vs. recidivujících parazitů a rychle vs.
Časové okno: 9 týdnů
Relativní bariéry lékové rezistence AL a DP budou testovány pomocí známých a nově popsaných parazitních genetických markerů rezistence a asociace s fenotypovou vnímavostí
9 týdnů
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (bezpečnost a snášenlivost)
Časové okno: 9 týdnů
Posoudíme nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody spojené se studovanými léky v souladu se stupnicí hodnocení toxicity WHO pro stanovení závažnosti nežádoucích příhod
9 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
AUC křivky plazmatické koncentrace-čas
Časové okno: 72 hodin (deriváty artemisininu) a 9 týdnů (společníci s dlouhodobým účinkem)
Farmakokinetický (PK) koncový bod studie, stanovený pro každý lék a metabolit léku
72 hodin (deriváty artemisininu) a 9 týdnů (společníci s dlouhodobým účinkem)
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) studovaných léčiv a metabolitů
Časové okno: 72 hodin (deriváty artemisininu) a 9 týdnů (společníci s dlouhodobým účinkem)
PK koncový bod studie, stanovený pro každý lék a metabolit léku
72 hodin (deriváty artemisininu) a 9 týdnů (společníci s dlouhodobým účinkem)
Orální clearance (Cl/F) pro všechny analyty léčiv
Časové okno: 72 hodin (deriváty artemisininu) a 9 týdnů (společníci s dlouhodobým účinkem)
PK koncový bod studie, stanovený pro každý lék a metabolit léku
72 hodin (deriváty artemisininu) a 9 týdnů (společníci s dlouhodobým účinkem)
Asociace související se stavem výživy s lékovou PK
Časové okno: 72 hodin (deriváty artemisininu) a 9 týdnů (společníci s dlouhodobým účinkem)
V nelineárních modelech PK se smíšenými účinky budeme testovat souvislosti mezi stavem výživy (skóre hmotnosti pro věk Z) a PK parametry léků
72 hodin (deriváty artemisininu) a 9 týdnů (společníci s dlouhodobým účinkem)
Asociace související s plochou povrchu těla s lékem PK
Časové okno: 72 hodin (deriváty artemisininu) a 9 týdnů (společníci s dlouhodobým účinkem)
V nelineárních modelech PK se smíšenými účinky budeme testovat souvislosti mezi plochou povrchu těla a PK léčiva
72 hodin (deriváty artemisininu) a 9 týdnů (společníci s dlouhodobým účinkem)
Enterotyp střevní mikroflóry
Časové okno: 9 týdnů
Budeme charakterizovat střevní mikroflóru účastníků studie a zkoumat obousměrné souvislosti mezi enterotypem a farmakokinetikou léčiva, enterotypem a výskytem reinfekce
9 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health

Spolupracovníci

Tropical Diseases Research Centre

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: William J Moss, MD MPH, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. června 2019

Primární dokončení (Aktuální)

24. srpna 2020

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. června 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. července 2019

První zveřejněno (Aktuální)

5. července 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

17. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB00007663 (JHSPH IRB)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje jednotlivých účastníků budou na základě přiměřené žádosti zpřístupněny ostatním výzkumníkům. Údaje o odstranění parazitů a lékové rezistenci budou přispívány do databáze Worldwide Antimalarial Resistance Network.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nekomplikovaná malárie Falciparum

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Morocco

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit