Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Farmakokinetyka i farmakodynamika działania gametocytobójczego i chemoprotekcyjnego po leczeniu leków przeciwmalarycznych

9 grudnia 2025 zaktualizowane przez: Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health

Badanie terenowe farmakokinetyki i farmakodynamiki terapii skojarzonej opartej na artemizyninie w celu oczyszczenia gametocytów i chemoprotekcji po leczeniu u zambijskich dzieci z niepowikłaną malarią falciparum

Jednoośrodkowe badanie kliniczne fazy II/III farmakokinetyki i farmakodynamiki artemeteru-lumefantryny i dihydroartemizyniny-piperachiny w celu oczyszczenia gametocytów i chemoprotekcji po leczeniu u dzieci z Zambii z niepowikłaną malarią falciparum.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Terapie skojarzone oparte na artemizyninie (ACT) są środkami pierwszego rzutu w niepowikłanej malarii falciparum. Artemeter-lumefantrine (AL) jest najczęściej stosowanym ACT w Afryce Subsaharyjskiej do zarządzania przypadkami. Dihydroartemisinin-piperachina (DP) jest coraz częściej stosowana do masowego podawania leków w regionach eliminujących malarię i jest badana jako kandydat do okresowej terapii zapobiegawczej. AL i DP mają podobną skuteczność kliniczną przeciwko niepowikłanej malarii falciparum na obszarach występowania pasożytów wrażliwych na leki. Wydaje się jednak, że AL usuwa gametocyty (stadium zakaźnego pasożyta malarii) szybciej niż DP, podczas gdy DP zapewnia dłuższy czas ochrony przed ponowną infekcją po leczeniu. Nie wiadomo, czy obserwowana różnica w klirensie gametocytów między AL i DP jest spowodowana różnicami farmakokinetycznymi (PK) i/lub farmakodynamicznymi (PD) pochodnych artemizyniny, właściwościami PK/PD produktów towarzyszących niebędących artemizyniną, czy też wkładem obu . Dłuższy czas ochrony przed ponowną infekcją zapewniany przez DP wynika z długiego okresu półtrwania w fazie eliminacji leku partnerskiego, ale potrzebna jest dalsza charakterystyka jego względnej korzyści w warunkach wysokiej transmisji w porównaniu z AL, aby informować o polityce dotyczącej leków na malarię. Badacze prowadzą jednoośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne porównujące skuteczność AL i DP w usuwaniu gametocytów i chemoprotekcji po leczeniu wśród dzieci w wieku od 6 do 59 miesięcy z niepowikłaną malarią falciparum w obszarze o wysokim przenoszeniu malarii w północnej Zambii . Dzieci z potwierdzoną mikroskopowo monoinfekcją Plasmodium falciparum będą przyjmowane na 72 godziny na bezpośrednio obserwowaną terapię AL lub DP oraz seryjne pobieranie próbek w celu usunięcia pasożytów i wielodawkowych pomiarów PK. Dwadzieścioro dzieci z każdego ramienia zostanie zwerbowanych do podgrupy intensywnej PK. Uczestnicy będą obserwowani przez 9 tygodni w celu oceny wyników zgodnie z klinicznymi punktami końcowymi zdefiniowanymi przez Światową Organizację Zdrowia oraz w celu zmierzenia klirensu długo działających leków partnerskich. Przeprowadzone zostanie genotypowanie pasożytów w celu odróżnienia nawrotu od ponownej infekcji i zbadania genetycznych markerów oporności na leki. Uczestnicy przekażą próbki kału, aby pomóc w badaniu dwukierunkowych powiązań między mikroflorą jelitową a farmakokinetyką leków przeciwmalarycznych, a także związku enterotypu z ryzykiem ponownego zakażenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

182

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zambia
    • Copperbelt
      • Ndola, Copperbelt, Zambia
        • Tropical Diseases Research Centre

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

6 miesięcy do 4 lata (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Waga ≥10 kg
  • Wszelkie wskazania do badań diagnostycznych w kierunku malarii określone przez lekarza prowadzącego (np. gorączka lub gorączka w wywiadzie)
  • P. falciparum parasitemia (badanie mikroskopowe) o dowolnej gęstości niespełniające kryteriów ciężkiej malarii
  • Zdolność do połykania leków doustnych
  • Zdolność i gotowość rodziców lub opiekunów do przestrzegania protokołu badania w czasie trwania badania oraz do przestrzegania harmonogramu wizyt kontrolnych w badaniu
  • Zamieszkanie w obrębie zlewni szpitala
  • Podpisana świadoma zgoda uzyskana od przedstawiciela prawnego uczestnika

Kryteria wyłączenia:

  • Powikłana lub ciężka malaria falciparum zgodnie z kryteriami WHO
  • Stężenie hemoglobiny < 7 g/dl
  • Stosowanie jakiegokolwiek leku o działaniu przeciwmalarycznym w ciągu ostatnich 4 tygodni
  • Historia reakcji nadwrażliwości lub nietolerancji na AL lub DP
  • Koinfekcja Plasmodium spp. inne niż P. falciparum, jak określono za pomocą mikroskopu
  • Potwierdzona lub podejrzewana współistniejąca ostra infekcja inna niż malaria (np. odra, ostra infekcja dolnych dróg oddechowych)
  • Obecna terapia lekami wydłużającymi odstęp QT
  • Rodzinna historia nagłej śmierci sercowej lub osobista historia chorób serca
  • Zamieszkać poza obszarem studiów lub planować opuszczenie obszaru studiów
  • Pobyt w rodzinie zastępczej lub w inny sposób pod nadzorem rządu
  • Wcześniejsza rejestracja do badania lub rejestracja do innego eksperymentalnego badania leku w ciągu ostatnich 30 dni
  • Obecność jakiegokolwiek innego stanu lub nieprawidłowości, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub jakości danych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Artemeter-lumefantryna
Standardowy schemat 6-dawkowy
Lek: Artemeter-lumefantryna
Dzieci otrzymają artemeter-lumefantrynę (20/120 mg) w dawkach zależnych od masy ciała (od 5 do
Inne nazwy:
  • Coartem®
Eksperymentalny: Dihydroartemisinin-piperachina
Standardowy schemat 3-dawkowy
Lek: Dihydroartemisinin-piperachina
Dzieci otrzymają dihydroartemizyninę-piperachinę (40/320 mg) w dawkach zależnych od masy ciała (od 5 do
Inne nazwy:
  • D-Artepp®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wynik leczenia
Ramy czasowe: 9 tygodni
Zdefiniowane zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) jako odpowiednia odpowiedź kliniczna i parazytologiczna, wczesne niepowodzenie leczenia, późne niepowodzenie kliniczne lub późne niepowodzenie parazytologiczne skorygowane przez genotypowanie w celu odróżnienia reinfekcji od infekcji nawracającej.
9 tygodni
Pole pod krzywą (AUC) krzywej stężenia gametocytów w funkcji czasu
Ramy czasowe: 72 godziny
Pierwszorzędowy farmakodynamiczny (PD) punkt końcowy badania związany z gametocytami
72 godziny
Częstość reinfekcji podczas 9-tygodniowego okresu obserwacji
Ramy czasowe: 9 tygodni
Podstawowa miara chemoprotekcyjnego działania leków po leczeniu
9 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Okres półtrwania w fazie eliminacji krzywej stężenie gametocytów w funkcji czasu
Ramy czasowe: 72 godziny do 9 tygodni dla osób z uporczywą gametocytemią
Alternatywny wynik PD dynamiki gametocytów
72 godziny do 9 tygodni dla osób z uporczywą gametocytemią
Zmiana w czasie stosunku płci gametocytów (kobieta: mężczyzna)
Ramy czasowe: 72 godziny do 9 tygodni w przypadku osób z przetrwałymi, pojawiającymi się lub nawracającymi gametocytami
Stosunek żeńskich i męskich gametocytów w czasie podczas leczenia jest hipotetycznym markerem przenoszenia
72 godziny do 9 tygodni w przypadku osób z przetrwałymi, pojawiającymi się lub nawracającymi gametocytami
Okres półtrwania eliminacji krzywej stężenie pasożyta bezpłciowego do czasu
Ramy czasowe: 72 godziny
Oprócz dynamiki gametocytów należy również zbadać dynamikę pasożytów bezpłciowych i ich związek z parametrami PK i innymi współzmiennymi
72 godziny
Częstość alleli genetycznych markerów lekooporności pasożytów u pasożytów początkowych i nawracających oraz pasożytów szybko i wolno usuwających
Ramy czasowe: 9 tygodni
Względne bariery lekooporności AL i DP zostaną przetestowane przy użyciu znanych i nowo opisanych genetycznych markerów oporności pasożytów i powiązania z podatnością fenotypową
9 tygodni
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (bezpieczeństwo i tolerancja)
Ramy czasowe: 9 tygodni
Ocenimy zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane związane z badanymi lekami zgodnie ze skalą stopniowania toksyczności WHO do określania ciężkości zdarzeń niepożądanych
9 tygodni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
AUC krzywej stężenia w osoczu w czasie
Ramy czasowe: 72 godziny (pochodne artemizyniny) i 9 tygodni (długo działające produkty towarzyszące)
Farmakokinetyczny (PK) punkt końcowy badania, określony dla każdego leku i metabolitu leku
72 godziny (pochodne artemizyniny) i 9 tygodni (długo działające produkty towarzyszące)
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) badanych leków i metabolitów
Ramy czasowe: 72 godziny (pochodne artemizyniny) i 9 tygodni (długo działające produkty towarzyszące)
PK punkt końcowy badania, określony dla każdego leku i metabolitu leku
72 godziny (pochodne artemizyniny) i 9 tygodni (długo działające produkty towarzyszące)
Klirens doustny (Cl/F) dla wszystkich analitów leku
Ramy czasowe: 72 godziny (pochodne artemizyniny) i 9 tygodni (długo działające produkty towarzyszące)
PK punkt końcowy badania, określony dla każdego leku i metabolitu leku
72 godziny (pochodne artemizyniny) i 9 tygodni (długo działające produkty towarzyszące)
Związki związane ze stanem odżywienia z lekiem PK
Ramy czasowe: 72 godziny (pochodne artemizyniny) i 9 tygodni (długo działające produkty towarzyszące)
W nieliniowych modelach PK z efektami mieszanymi przetestujemy powiązania między stanem odżywienia (wynik Z w stosunku do masy ciała w stosunku do wieku) a parametrami PK leku
72 godziny (pochodne artemizyniny) i 9 tygodni (długo działające produkty towarzyszące)
Związki związane z powierzchnią ciała z lekiem PK
Ramy czasowe: 72 godziny (pochodne artemizyniny) i 9 tygodni (długo działające produkty towarzyszące)
Przetestujemy, w nieliniowych modelach PK z efektami mieszanymi, powiązania między powierzchnią ciała a farmakokinetyką leku
72 godziny (pochodne artemizyniny) i 9 tygodni (długo działające produkty towarzyszące)
Enterotyp mikroflory jelitowej
Ramy czasowe: 9 tygodni
Scharakteryzujemy mikroflorę jelitową uczestników badania i zbadamy dwukierunkowe powiązania między enterotypem i farmakokinetyką leku oraz enterotypem i częstością reinfekcji
9 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health

Współpracownicy

Tropical Diseases Research Centre

Śledczy

  • Główny śledczy: William J Moss, MD MPH, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 czerwca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

24 sierpnia 2020

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 czerwca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 lipca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 lipca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

17 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB00007663 (JHSPH IRB)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dane poszczególnych uczestników zostaną udostępnione innym naukowcom na uzasadnione żądanie. Dane dotyczące usuwania pasożytów i lekooporności zostaną przekazane do bazy danych Światowej Sieci Oporności Przeciwmalarycznej.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nieskomplikowana malaria Falciparum

Badania kliniczne na Artemeter-lumefantryna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Lithuania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj