Farmakokinetikk og farmakodynamikk av gametocytocide og kjemobeskyttende effekter etter behandling av antimalariamidler

Artemisinin-baserte kombinasjonsterapier (ACTs) er førstelinjemidlene for ukomplisert falciparum malaria. Artemether-lumefantrine (AL) er den mest vedtatte ACT i Afrika sør for Sahara for saksbehandling. Dihydroartemisinin-piperaquin (DP) brukes i økende grad til massemedikamentadministrasjon i malariaeliminerende regioner, og blir utforsket som en kandidat for intermitterende forebyggende terapi. AL og DP har lignende klinisk effekt mot ukomplisert falciparum malaria i områder med medikamentfølsomme parasitter. Imidlertid ser AL ut til å fjerne gametocytter (det overførbare stadiet av malariaparasitten) raskere enn DP, mens DP gir en lengre varighet av etterbehandlingsbeskyttelse mot reinfeksjon. Det er ikke kjent om den observerte forskjellen i gametocyttclearance mellom AL og DP skyldes farmakokinetiske (PK) og/eller farmakodynamiske (PD) forskjeller av artemisininderivatene, PK/PD-trekk ved ikke-artemisinin-ledsager, eller bidrag fra begge . Den lengre varigheten av beskyttelse mot reinfeksjon gitt av DP skyldes den lange eliminasjonshalveringstiden til partnerlegemidlet, men ytterligere karakterisering av dets relative fordel i høy-overføringsmiljøer sammenlignet med AL er nødvendig for å informere malaria narkotikapolitikk. Etterforskerne gjennomfører en randomisert kontrollert klinisk studie med ett senter som sammenligner effekten av AL og DP for gametocyttclearance og kjemobeskyttelse etter behandling blant 6- til 59 måneder gamle barn med ukomplisert falciparum-malaria i et område med høy malariaoverføring i Nord-Zambia . Barn med mikroskopi-bekreftet Plasmodium falciparum monoinfeksjon vil bli innlagt i 72 timer for direkte observert behandling med enten AL eller DP og serieprøver for parasittclearance og multi-dose PK-målinger. Tjue barn fra hver arm vil bli rekruttert til en intensiv PK-undergruppe. Deltakerne vil bli fulgt i 9 uker for utfallsvurdering i henhold til Verdens helseorganisasjons definerte kliniske endepunkter og for å måle clearance av langtidsvirkende partnerlegemidler. Parasittgenotyping vil bli gjort for å skille gjengang fra reinfeksjon og spørre etter genetiske markører for medikamentresistens. Deltakerne vil bidra med fekale prøver for å undersøke toveis assosiasjoner mellom intestinal mikrobiota og farmakokinetikk mot malaria, samt enterotype assosiasjon med risiko for reinfeksjon.