CDK4/6 抑制剂靶向治疗化疗难治性 Rb 野生型广泛 SCLC

纳入标准：

• 受试者必须患有经组织学证实的广泛期小细胞肺癌。
• 病理证实通过 NGS 或 ctDNA 测试的视网膜母细胞瘤野生型。
• 主题必须具有：
• 铂难治性疾病：定义为在 1-2 个化疗周期后无反应，或
• 复发：定义为初始反应但在完成含铂化疗后复发。
• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版，受试者必须患有可测量的疾病。
• 如果可用，受试者应具有用于相关研究的存档肿瘤材料。 如果组织不可用，他们仍然可能有资格参加试验
• 体能状态：ECOG体能状态≤2
• 接受化疗的患者必须从化疗的急性影响中恢复 CTCAE 等级≤1)，但入组前残留脱发或 2 级周围神经病变除外。 最后一次化疗剂量和入组之间需要至少 21 天的清除期（前提是患者未接受放疗）。 请参阅特定实验室要求的资格标准。
• 接受放疗的患者必须已经完成放疗的急性效应并完全康复。 在放疗结束和入组之间需要至少 14 天的清除期。
• 如果在 CNS 定向治疗后的后续脑成像显示没有进展的证据，则接受过治疗的脑转移患者符合条件。
• 患者能够吞咽口服药物。

• 对于以下所有标准，患者具有足够的器官功能，定义如下：

  • 血液系统：

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5 × 10^9/L
    • 血小板≥100×10^9/L
    • 血红蛋白≥8g/dL（患者可能会根据研究者的判断接受红细胞输注以达到此血红蛋白水平。 初始治疗不得早于红细胞输注后的第二天）。

  • 肝脏系统：

    • 总胆红素≤1.5 × ULN 吉尔伯特综合征患者允许总胆红素≤正常上限（ULN）的2.0倍且直接胆红素在正常范围内。
    • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤3 × ULN。
• 研究药物对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在整个研究参与期间和完成治疗后的 6 个月内使用充分的避孕措施（避孕或禁欲的双重屏障方法）。
• 受试者必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 根据 NCI CTCAE 5.0 版（脱发和神经病变除外），既往治疗毒性未缓解至 ≤ 1 级。
• 接受任何其他研究药物的受试者。
• 患者有严重的既往病史，无法参与本研究（例如，间质性肺病、静息时严重呼吸困难或需要氧疗、涉及胃或小肠的大手术切除史，或既往有克罗恩氏病或溃疡性结肠炎或导致基线 2 级或更高级别腹泻的先前存在的慢性病症）。
• 怀孕或哺乳期的女性。
• 归因于与 Abemaciclib 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 患有不受控制的并发疾病的受试者，包括心脏病因引起的晕厥、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、心脏骤停或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的依从性。
• 患者有活动性细菌感染（在开始研究治疗时需要静脉内 [IV] 抗生素）、真菌感染或可检测的病毒感染（例如已知的人类免疫缺陷病毒阳性或已知活动性乙型或丙型肝炎 [例如，乙型肝炎表面抗原阳性]。 入学不需要筛选。
• 由于可能与 Abemaciclib 发生药代动力学相互作用，因此接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性受试者不符合条件。 此外，当用骨髓抑制疗法治疗时，这些受试者处于致死性感染的增加的风险中。 当有指征时，将在接受联合抗逆转录病毒治疗的受试者中进行适当的研究。