Cílená terapie s inhibitory CDK4/6 v chemorefrakterní, Rb Wild-Type Extensive SCLC

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí mít histologicky potvrzenou malobuněčnou rakovinu plic v rozsáhlém stádiu.
• Patologie potvrdila retinoblastom divokého typu testovaný NGS nebo ctDNA.
• Předměty musí mít:
• Platinum refrakterní onemocnění: definováno jako žádná odpověď po 1-2 cyklech chemoterapie, popř
• Relaps: definován jako počáteční odpověď, ale relaps po dokončení chemoterapie na bázi platiny.
• Subjekty musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST), verze 1.1.
• Subjekty musí mít archivní nádorový materiál pro korelační studie, pokud je k dispozici. Pokud tkáň není k dispozici, stále mohou být způsobilí pro zkoušku
• Stav výkonu: ECOG Stav výkonu ≤ 2
• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, se před zařazením do studie museli zotavit ze stupně CTCAE ≤1) z akutních účinků chemoterapie s výjimkou reziduální alopecie nebo periferní neuropatie 2. stupně. Mezi poslední dávkou chemoterapie a zařazením do studie je vyžadováno vymývací období alespoň 21 dní (za předpokladu, že pacient nepodstoupil radioterapii). Specifické laboratorní požadavky naleznete v kritériích způsobilosti.
• Pacienti, kteří podstoupili radioterapii, musí dokončit a plně se zotavit z akutních účinků radioterapie. Mezi ukončením radioterapie a zařazením do studie je vyžadováno vymývací období alespoň 14 dní.
• Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud kontrolní zobrazení mozku po terapii zaměřené na CNS nevykazuje žádné známky progrese.
• Pacient je schopen polykat perorální léky.

• Pacient má adekvátní orgánovou funkci pro všechna následující kritéria, jak je definováno níže:

  • Hematologický systém:

    • absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 10^9/l
    • Krevní destičky ≥100 × 10^9/l
    • Hemoglobin ≥8g/dl (Pacienti mohou dostat transfuze erytrocytů k dosažení této hladiny hemoglobinu podle uvážení zkoušejícího. Počáteční léčba nesmí začít dříve než den po transfuzi erytrocytů).

  • Jaterní systém:

    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN Pacienti s Gilbertovým syndromem s celkovým bilirubinem ≤ 2,0násobkem horní hranice normy (ULN) a přímým bilirubinem v mezích normy jsou povoleni.
    • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤3 × ULN.
• Účinky studovaného léku na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (dvoubariérová metoda antikoncepce nebo abstinence) po celou dobu účasti ve studii a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby.
• Subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Toxicita předchozí léčby se nezměnila na ≤ stupeň 1 podle NCI CTCAE verze 5.0 (kromě alopecie a neuropatie).
• Subjekty přijímající jakékoli jiné vyšetřovací látky.
• Pacient má již dříve vážný zdravotní stav, který by vylučoval účast v této studii (například intersticiální plicní onemocnění, těžká dušnost v klidu nebo vyžadující kyslíkovou terapii, anamnéza velké chirurgické resekce zahrnující žaludek nebo tenké střevo nebo již existující Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida nebo preexistující chronický stav vedoucí k průjmu 2. nebo vyššího stupně na začátku studie).
• Ženy, které jsou březí nebo kojící.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako Abemaciclib.
• Subjekty s nekontrolovaným interkurentním onemocněním včetně synkopy srdeční etiologie, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie, náhlé srdeční zástavy nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Pacient má aktivní bakteriální infekci (vyžadující intravenózní [IV] antibiotika v době zahájení studijní léčby), plísňovou infekci nebo detekovatelnou virovou infekci (jako je známá pozitivita viru lidské imunodeficience nebo se známou aktivní hepatitidou B nebo C [například hepatitida B povrchový antigen pozitivní]. Pro zápis není vyžadován screening.
• HIV pozitivní jedinci na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou vhodní z důvodu potenciálu farmakokinetických interakcí s přípravkem Abemaciclib. Navíc jsou tito jedinci vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň. Pokud je to indikováno, budou provedeny příslušné studie u subjektů, které dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii.