Gezielte Therapie mit CDK4/6-Inhibitoren bei chemorefraktärem, ausgedehntem Rb-Wildtyp-SCLC

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen einen histologisch bestätigten kleinzelligen Lungenkrebs im ausgedehnten Stadium haben.
• Pathologie bestätigt Retinoblastom-Wildtyp, getestet durch NGS oder ctDNA.
• Fächer müssen haben:
• Platin-refraktäre Erkrankung: definiert als kein Ansprechen nach 1-2 Zyklen Chemotherapie, oder
• Rückfall: definiert als anfängliches Ansprechen, aber Rückfall nach Abschluss der platinbasierten Chemotherapie.
• Die Probanden müssen gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), Version 1.1, eine messbare Erkrankung aufweisen.
• Die Probanden müssen über archiviertes Tumormaterial für korrelative Studien verfügen, falls verfügbar. Wenn Gewebe nicht verfügbar ist, können sie dennoch für die Studie in Frage kommen
• Leistungsstatus: ECOG-Leistungsstatus ≤ 2
• Patienten, die eine Chemotherapie erhalten haben, müssen sich von den akuten Wirkungen der Chemotherapie bis zum CTCAE-Grad ≤ 1) erholt haben, mit Ausnahme von Restalopezie oder peripherer Neuropathie Grad 2 vor der Aufnahme. Zwischen der letzten Chemotherapiedosis und der Aufnahme ist eine Auswaschphase von mindestens 21 Tagen erforderlich (vorausgesetzt, der Patient hat keine Strahlentherapie erhalten). Bitte beachten Sie die Eignungskriterien für spezifische Laboranforderungen.
• Patienten, die eine Strahlentherapie erhalten haben, müssen die akuten Wirkungen der Strahlentherapie abgeschlossen haben und sich vollständig davon erholt haben. Zwischen dem Ende der Strahlentherapie und der Einschreibung ist eine Auswaschphase von mindestens 14 Tagen erforderlich.
• Patienten mit behandelten Hirnmetastasen kommen in Frage, wenn die Nachsorge-Bildgebung des Gehirns nach ZNS-gesteuerter Therapie keinen Hinweis auf eine Progression zeigt.
• Der Patient ist in der Lage, orale Medikamente zu schlucken.

• Der Patient hat eine angemessene Organfunktion für alle folgenden Kriterien, wie unten definiert:

  • Hämatologisches System:

    • absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 × 10^9/L
    • Blutplättchen ≥100 × 10^9/L
    • Hämoglobin ≥8 g/dl (Patienten können nach Ermessen des Prüfarztes Erythrozytentransfusionen erhalten, um diesen Hämoglobinwert zu erreichen. Die Erstbehandlung darf frühestens am Tag nach der Erythrozytentransfusion beginnen).

  • Lebersystem:

    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN Patienten mit Gilbert-Syndrom mit einem Gesamtbilirubin von ≤ 2,0-facher Obergrenze des Normalwerts (ULN) und direktem Bilirubin innerhalb normaler Grenzen sind zulässig.
    • Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤3 × ULN.
• Die Auswirkungen der Studienmedikation auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer zustimmen, während der gesamten Studienteilnahme und für 6 Monate nach Abschluss der Behandlung eine angemessene Verhütungsmethode (doppelte Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) anzuwenden.
• Die Probanden müssen in der Lage sein, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Toxizitäten vor der Behandlung nicht auf ≤ Grad 1 gemäß NCI CTCAE Version 5.0 behoben (außer Alopezie und Neuropathie).
• Probanden, die andere Prüfsubstanzen erhalten.
• Der Patient hat schwerwiegende Vorerkrankungen, die eine Teilnahme an dieser Studie ausschließen würden (z. B. interstitielle Lungenerkrankung, schwere Dyspnoe im Ruhezustand oder Bedarf an Sauerstofftherapie, Vorgeschichte einer größeren chirurgischen Resektion des Magens oder Dünndarms oder vorbestehender Morbus Crohn). oder Colitis ulcerosa oder eine vorbestehende chronische Erkrankung, die zu Ausgangsdurchfall Grad 2 oder höher führt).
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Abemaciclib zurückzuführen sind.
• Probanden mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich Synkope der kardialen Ätiologie, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, plötzlichem Herzstillstand oder psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Der Patient hat eine aktive bakterielle Infektion (erfordert intravenöse [IV] Antibiotika zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung), eine Pilzinfektion oder eine nachweisbare Virusinfektion (z Oberflächenantigen positiv]. Eine Prüfung ist für die Einschreibung nicht erforderlich.
• HIV-positive Patienten unter einer antiretroviralen Kombinationstherapie sind aufgrund des Potenzials für pharmakokinetische Wechselwirkungen mit Abemaciclib nicht geeignet. Darüber hinaus besteht bei diesen Personen ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden. Bei Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden geeignete Studien durchgeführt, wenn dies angezeigt ist.