Таргетная терапия ингибиторами CDK4/6 при химиорезистентном распространенном МРЛ Rb дикого типа

Критерии включения:

• У субъектов должен быть гистологически подтвержденный мелкоклеточный рак легкого на обширной стадии.
• Патология подтверждена ретинобластомой дикого типа, протестированной с помощью NGS или ctDNA.
• Субъекты должны иметь:
• Платинорезистентное заболевание: определяется как отсутствие ответа после 1-2 циклов химиотерапии или
• Рецидив: определяется как первоначальный ответ, но рецидив после завершения химиотерапии на основе препаратов платины.
• Субъекты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.
• Субъекты должны иметь архивный опухолевой материал для коррелятивных исследований, если таковой имеется. Если ткань недоступна, они все равно могут иметь право на участие в исследовании.
• Статус производительности: Статус производительности ECOG ≤ 2
• Пациенты, получавшие химиотерапию, должны были восстановиться до степени CTCAE ≤1) после острых эффектов химиотерапии, за исключением остаточной алопеции или периферической нейропатии степени 2 до включения в исследование. Между последней дозой химиотерапии и включением в исследование требуется период вымывания продолжительностью не менее 21 дня (при условии, что пациент не получал лучевую терапию). Пожалуйста, обратитесь к критериям приемлемости для конкретных лабораторных требований.
• Пациенты, получавшие лучевую терапию, должны были завершить и полностью оправиться от острых последствий лучевой терапии. Между окончанием лучевой терапии и включением в исследование требуется период вымывания не менее 14 дней.
• Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если последующая визуализация головного мозга после терапии, направленной на ЦНС, не показывает признаков прогрессирования.
• Больной может глотать пероральные препараты.

• Пациент имеет адекватную функцию органов по всем следующим критериям, как определено ниже:

  • Гематологическая система:

    • абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 × 10^9/л
    • Тромбоциты ≥100 × 10^9/л
    • Гемоглобин ≥8 г/дл (Пациенты могут получить переливание эритроцитов для достижения этого уровня гемоглобина по усмотрению исследователя. Начальное лечение следует начинать не ранее, чем на следующий день после трансфузии эритроцитов).

  • Печеночная система:

    • Общий билирубин ≤1,5 ​​× ВГН Допускаются пациенты с синдромом Жильбера с общим билирубином ≤2,0 раза выше верхней границы нормы (ВГН) и прямым билирубином в пределах нормы.
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3 × ВГН.
• Влияние исследуемого препарата на развивающийся человеческий плод неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (метод двойного барьера контрацепции или воздержание) на протяжении всего участия в исследовании и в течение 6 месяцев после завершения лечения.
• Субъекты должны иметь способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Токсичность предшествующего лечения не разрешилась до ≤ степени 1 в соответствии с версией 5.0 NCI CTCAE (за исключением алопеции и невропатии).
• Субъекты, получающие любые другие исследовательские агенты.
• У пациента ранее существовало серьезное заболевание (состояния), которое препятствовало бы участию в этом исследовании (например, интерстициальное заболевание легких, тяжелая одышка в покое или требующая оксигенотерапии, обширная хирургическая резекция желудка или тонкой кишки в анамнезе или ранее существовавшая болезнь Крона). или язвенный колит, или существовавшее ранее хроническое заболевание, приводящее к диарее исходной степени 2 или выше).
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными абемациклибу по химическому или биологическому составу.
• Субъекты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая обморок сердечной этиологии, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, внезапную остановку сердца или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• У пациента имеется активная бактериальная инфекция (требующая внутривенного [в/в] введения антибиотиков во время начала исследуемого лечения), грибковая инфекция или обнаруживаемая вирусная инфекция (например, известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека или известный активный гепатит B или C [например, гепатит B положительный на поверхностный антиген]. Для поступления скрининг не требуется.
• ВИЧ-позитивные субъекты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не допускаются из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с абемациклибом. Кроме того, эти субъекты подвергаются повышенному риску смертельных инфекций при лечении супрессивной терапией костного мозга. Соответствующие исследования будут проведены на субъектах, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.