Målrettet terapi med CDK4/6-hæmmere i kemo-refraktær, Rb vildtype omfattende SCLC

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal have histologisk bekræftet småcellet lungecancer i omfattende stadie.
• Patologi bekræftet Retinoblastom vildtype testet af NGS eller ctDNA.
• Emner skal have:
• Platin refraktær sygdom: defineret som intet respons efter 1-2 cyklusser med kemoterapi, eller
• Tilbagefald: defineret som initial respons, men tilbagefald efter endt platinbaseret kemoterapi.
• Forsøgspersoner skal have målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST), version 1.1.
• Forsøgspersoner skal have arkiveret tumormateriale til korrelative undersøgelser, hvis det er tilgængeligt. Hvis væv ikke er tilgængeligt, kan de stadig være berettiget til forsøget
• Ydeevnestatus: ECOG Ydeevnestatus ≤ 2
• Patienter, der modtog kemoterapi, skal have genvundet CTCAE Grade ≤1) fra de akutte virkninger af kemoterapi bortset fra resterende alopeci eller grad 2 perifer neuropati før indskrivning. Der kræves en udvaskningsperiode på mindst 21 dage mellem sidste kemoterapidosis og tilmelding (forudsat at patienten ikke modtog strålebehandling). Se berettigelseskriterier for specifikke laboratoriekrav.
• Patienter, der modtog strålebehandling, skal være afsluttet og fuldt ud restitueret fra de akutte virkninger af strålebehandling. Der kræves en udvaskningsperiode på mindst 14 dage mellem afslutning af strålebehandling og tilmelding.
• Patienter med behandlede hjernemetastaser er kvalificerede, hvis opfølgende hjernebilleddannelse efter CNS-styret terapi ikke viser tegn på progression.
• Patienten er i stand til at sluge oral medicin.

• Patienten har tilstrækkelig organfunktion til alle følgende kriterier, som defineret nedenfor:

  • Hæmatologisk system:

    • absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 × 10^9/L
    • Blodplader ≥100 × 10^9/L
    • Hæmoglobin ≥8g/dL (Patienter kan modtage erytrocyttransfusioner for at opnå dette hæmoglobinniveau efter investigatorens skøn. Den indledende behandling må ikke påbegyndes tidligere end dagen efter erytrocyttransfusionen).

  • Hepatisk system:

    • Total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN Patienter med Gilberts syndrom med en total bilirubin ≤2,0 gange øvre normalgrænse (ULN) og direkte bilirubin inden for normale grænser er tilladt.
    • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3 × ULN.
• Virkningerne af undersøgelsesmedicinen på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at anvende passende prævention (dobbeltbarriere præventionsmetode eller afholdenhed) under hele undersøgelsesdeltagelsen og i 6 måneder efter endt behandling.
• Forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Toksiciteter fra tidligere behandling er ikke løst til ≤ Grad 1 i henhold til NCI CTCAE Version 5.0 (undtagen alopeci og neuropati).
• Forsøgspersoner, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Patienten har en eller flere alvorlige medicinske tilstande, der vil udelukke deltagelse i denne undersøgelse (f.eks. interstitiel lungesygdom, svær dyspnø i hvile eller behov for iltbehandling, historie med større kirurgisk resektion, der involverer maven eller tyndtarmen, eller allerede eksisterende Crohns sygdom eller colitis ulcerosa eller en allerede eksisterende kronisk tilstand, der resulterer i baseline grad 2 eller højere diarré).
• Kvinder, der er gravide eller ammende.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som Abemaciclib.
• Forsøgspersoner med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder synkope af hjerteætiologi, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, pludseligt hjertestop eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene.
• Patienten har aktiv bakteriel infektion (der kræver intravenøs [IV] antibiotika på tidspunktet for påbegyndelse af studiebehandlingen), svampeinfektion eller påviselig virusinfektion (såsom kendt human immundefekt virus positivitet eller med kendt aktiv hepatitis B eller C [f.eks. hepatitis B overfladeantigen positiv]. Screening er ikke nødvendig for tilmelding.
• HIV-positive forsøgspersoner i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med Abemaciclib. Derudover har disse forsøgspersoner øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi. Passende undersøgelser vil blive udført i forsøgspersoner, der modtager antiretroviral kombinationsterapi, når det er indiceret.