Thérapie ciblée avec des inhibiteurs de CDK4/6 dans le SCLC extensif chimio-réfractaire, Rb de type sauvage

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent avoir un cancer du poumon à petites cellules au stade étendu confirmé histologiquement.
• Pathologie confirmée Rétinoblastome de type sauvage testé par NGS ou ctDNA.
• Les sujets doivent avoir :
• Maladie réfractaire au platine : définie comme une absence de réponse après 1 à 2 cycles de chimiothérapie, ou
• Rechute : définie comme une réponse initiale mais une rechute après avoir terminé la chimiothérapie à base de platine.
• Les sujets doivent avoir une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST), version 1.1.
• Les sujets doivent disposer de matériel tumoral d'archives pour des études corrélatives, le cas échéant. Si les tissus ne sont pas disponibles, ils peuvent toujours être éligibles pour l'essai
• Statut de performance : Statut de performance ECOG ≤ 2
• Les patients qui ont reçu une chimiothérapie doivent avoir récupéré un grade CTCAE ≤ 1) des effets aigus de la chimiothérapie, à l'exception de l'alopécie résiduelle ou de la neuropathie périphérique de grade 2 avant l'inscription. Une période de sevrage d'au moins 21 jours est nécessaire entre la dernière dose de chimiothérapie et l'inscription (à condition que le patient n'ait pas reçu de radiothérapie). Veuillez vous référer aux critères d'éligibilité pour les exigences spécifiques du laboratoire.
• Les patients qui ont reçu une radiothérapie doivent avoir terminé et complètement récupéré des effets aigus de la radiothérapie. Une période de sevrage d'au moins 14 jours est requise entre la fin de la radiothérapie et l'inscription.
• Les patients présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles si l'imagerie cérébrale de suivi après un traitement dirigé par le SNC ne montre aucun signe de progression.
• Le patient est capable d'avaler des médicaments oraux.

• Le patient a une fonction organique adéquate pour tous les critères suivants, tels que définis ci-dessous :

  • Système hématologique :

    • nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 × 10^9/L
    • Plaquettes ≥100 × 10^9/L
    • Hémoglobine ≥ 8 g/dL (Les patients peuvent recevoir des transfusions d'érythrocytes pour atteindre ce taux d'hémoglobine à la discrétion de l'investigateur. Le traitement initial ne doit pas commencer avant le lendemain de la transfusion d'érythrocytes).

  • Système hépatique :

    • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN Les patients atteints du syndrome de Gilbert avec une bilirubine totale ≤ 2,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et une bilirubine directe dans les limites normales sont autorisés.
    • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × LSN.
• Les effets du médicament à l'étude sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode de contrôle des naissances à double barrière ou abstinence) tout au long de la participation à l'étude et pendant 6 mois après la fin du traitement.
• Les sujets doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Toxicités de traitement antérieures non résolues à ≤ Grade 1 selon NCI CTCAE Version 5.0 (sauf alopécie et neuropathie).
• Sujets recevant tout autre agent expérimental.
• Le patient a des conditions médicales préexistantes graves qui empêcheraient la participation à cette étude (par exemple, une maladie pulmonaire interstitielle, une dyspnée sévère au repos ou nécessitant une oxygénothérapie, des antécédents de résection chirurgicale majeure impliquant l'estomac ou l'intestin grêle, ou la maladie de Crohn préexistante ou colite ulcéreuse ou une affection chronique préexistante entraînant une diarrhée de base de grade 2 ou plus).
• Femelles gestantes ou allaitantes.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'Abemaciclib.
• Sujets présentant une maladie intercurrente non contrôlée, y compris une syncope d'étiologie cardiaque, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un arrêt cardiaque soudain ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Le patient a une infection bactérienne active (nécessitant des antibiotiques intraveineux [IV] au moment du début du traitement de l'étude), une infection fongique ou une infection virale détectable (telle qu'une positivité connue du virus de l'immunodéficience humaine ou une hépatite B ou C active connue [par exemple, l'hépatite B antigène de surface positif]. Le dépistage n'est pas requis pour l'inscription.
• Les sujets séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec l'abémaciclib. De plus, ces sujets présentent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités avec une thérapie de suppression de la moelle osseuse. Des études appropriées seront entreprises chez des sujets recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant.