Gerichte therapie met CDK4/6-remmers bij chemorefractaire, Rb Wild-Type uitgebreide SCLC

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten histologisch bevestigde uitgebreide stadia van kleincellige longkanker hebben.
• Pathologie bevestigd wildtype retinoblastoom getest door NGS of ctDNA.
• Onderwerpen moeten hebben:
• Platinum refractaire ziekte: gedefinieerd als geen respons na 1-2 cycli chemotherapie, of
• Terugval: gedefinieerd als initiële respons maar terugval na het voltooien van op platina gebaseerde chemotherapie.
• Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), versie 1.1.
• Proefpersonen moeten beschikken over gearchiveerd tumormateriaal voor correlatieve onderzoeken, indien beschikbaar. Als er geen weefsel beschikbaar is, kunnen ze toch in aanmerking komen voor de proef
• Prestatiestatus: ECOG Prestatiestatus ≤ 2
• Patiënten die chemotherapie kregen, moeten CTCAE-graad ≤1) hersteld zijn van de acute effecten van chemotherapie, met uitzondering van residuele alopecia of graad 2 perifere neuropathie voorafgaand aan inschrijving. Er is een wash-outperiode van ten minste 21 dagen vereist tussen de laatste dosis chemotherapie en inschrijving (op voorwaarde dat de patiënt geen radiotherapie heeft gekregen). Raadpleeg de geschiktheidscriteria voor specifieke laboratoriumvereisten.
• Patiënten die radiotherapie hebben gekregen, moeten volledig zijn hersteld van de acute effecten van radiotherapie. Tussen het einde van de radiotherapie en de inschrijving is een wash-outperiode van ten minste 14 dagen vereist.
• Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als follow-up beeldvorming van de hersenen na CZS-gerichte therapie geen bewijs van progressie vertoont.
• De patiënt kan orale medicijnen slikken.

• De patiënt heeft een adequate orgaanfunctie voor elk van de volgende criteria, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Hematologisch systeem:

    • absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 × 10^9/L
    • Bloedplaatjes ≥100 × 10^9/L
    • Hemoglobine ≥8g/dL (Patiënten kunnen erytrocytentransfusies krijgen om dit hemoglobinegehalte te bereiken naar goeddunken van de onderzoeker. De eerste behandeling mag niet eerder beginnen dan de dag na de erytrocytentransfusie).

  • Hepatisch systeem:

    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN Patiënten met het syndroom van Gilbert met een totaal bilirubine ≤ 2,0 maal de bovengrens van normaal (ULN) en direct bilirubine binnen normale grenzen zijn toegestaan.
    • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤3 × ULN.
• De effecten van de onderzoeksmedicatie op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (anticonceptie met dubbele barrière of onthouding) tijdens hun deelname aan het onderzoek en gedurende 6 maanden na voltooiing van de behandeling.
• Proefpersonen moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Toxiciteiten van eerdere behandeling niet opgelost tot ≤ graad 1 volgens NCI CTCAE versie 5.0 (behalve alopecia en neuropathie).
• Proefpersonen die andere onderzoeksagenten ontvangen.
• De patiënt heeft een ernstige reeds bestaande medische aandoening die deelname aan dit onderzoek onmogelijk zou maken (bijvoorbeeld interstitiële longziekte, ernstige kortademigheid in rust of waarvoor zuurstoftherapie nodig is, voorgeschiedenis van een grote chirurgische resectie waarbij de maag of dunne darm betrokken is, of reeds bestaande ziekte van Crohn of colitis ulcerosa of een reeds bestaande chronische aandoening die leidt tot baseline graad 2 of hoger diarree).
• Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als Abemaciclib.
• Proefpersonen met een ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder syncope van cardiale etiologie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, plotselinge hartstilstand of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• De patiënt heeft een actieve bacteriële infectie (die intraveneuze [IV] antibiotica nodig heeft op het moment dat de studiebehandeling wordt gestart), schimmelinfectie of detecteerbare virale infectie (zoals bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus of met bekende actieve hepatitis B of C [bijvoorbeeld hepatitis B oppervlakte-antigeen positief]. Screening is niet vereist voor inschrijving.
• HIV-positieve proefpersonen die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met Abemaciclib. Bovendien lopen deze proefpersonen een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij proefpersonen die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.