Terapia celowana z inhibitorami CDK4/6 w chemio-opornym, rozległym SCLC typu dzikiego Rb

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie rozległego drobnokomórkowego raka płuca.
• Patologia potwierdzona Retinoblastoma typu dzikiego testowana przez NGS lub ctDNA.
• Przedmioty muszą posiadać:
• Choroba oporna na platynę: zdefiniowana jako brak odpowiedzi po 1-2 cyklach chemioterapii lub
• Nawrót: zdefiniowany jako początkowa odpowiedź, ale nawrót po zakończeniu chemioterapii opartej na platynie.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wersja 1.1.
• Pacjenci powinni mieć archiwalny materiał guza do badań korelacyjnych, jeśli jest dostępny. Jeśli tkanka nie jest dostępna, nadal mogą kwalifikować się do badania
• Status działania: ECOG Stan działania ≤ 2
• Pacjenci, którzy otrzymywali chemioterapię, musieli przed włączeniem do badania osiągnąć stopień ≤1) wg CTCAE po ostrych skutkach chemioterapii, z wyjątkiem łysienia szczątkowego lub neuropatii obwodowej stopnia 2. Wymagany jest okres wypłukiwania co najmniej 21 dni między ostatnią dawką chemioterapii a włączeniem (pod warunkiem, że pacjent nie otrzymał radioterapii). Proszę zapoznać się z kryteriami kwalifikacyjnymi dotyczącymi konkretnych wymagań laboratoryjnych.
• Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię, musieli ukończyć i całkowicie wyzdrowieć z ostrych skutków radioterapii. Pomiędzy zakończeniem radioterapii a włączeniem do badania wymagany jest okres wymywania wynoszący co najmniej 14 dni.
• Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli kontrolne obrazowanie mózgu po terapii ukierunkowanej na OUN nie wykazuje oznak progresji.
• Pacjent jest w stanie połykać leki doustne.

• Pacjent ma odpowiednią czynność narządów dla wszystkich poniższych kryteriów, jak zdefiniowano poniżej:

  • Układ hematologiczny:

    • bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10^9/l
    • Płytki krwi ≥100 × 10^9/l
    • Hemoglobina ≥8 g/dl (Pacjenci mogą otrzymywać transfuzje erytrocytów, aby osiągnąć ten poziom hemoglobiny według uznania badacza. Leczenie wstępne nie może rozpocząć się wcześniej niż dzień po przetoczeniu krwinek czerwonych).

  • Układ wątrobowy:

    • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN Pacjenci z zespołem Gilberta z bilirubiną całkowitą ≤2,0-krotnością górnej granicy normy (GGN) i bilirubiną bezpośrednią w granicach normy są dopuszczeni.
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3 × GGN.
• Wpływ badanego leku na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (podwójnej barierowej metody antykoncepcji lub abstynencji) przez cały czas udziału w badaniu i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
• Osoby badane muszą być w stanie zrozumieć dokument dotyczący pisemnej świadomej zgody i chcieć go podpisać.

Kryteria wyłączenia:

• Toksyczność wcześniejszego leczenia nie zmniejszyła się do stopnia ≤ 1 według NCI CTCAE wersja 5.0 (z wyjątkiem łysienia i neuropatii).
• Podmioty otrzymujące innych agentów śledczych.
• Pacjent ma poważne schorzenia, które wykluczają udział w tym badaniu (na przykład śródmiąższowa choroba płuc, ciężka duszność spoczynkowa lub wymagająca tlenoterapii, poważna resekcja chirurgiczna żołądka lub jelita cienkiego w wywiadzie lub istniejąca wcześniej choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub istniejący wcześniej stan przewlekły skutkujący wyjściową biegunką stopnia 2. lub wyższego).
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do abemacyklibu.
• Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym omdleniem o etiologii sercowej, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca, nagłym zatrzymaniem krążenia lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• u pacjenta występuje aktywne zakażenie bakteryjne (wymagające dożylnego podania antybiotyków [IV] w momencie rozpoczynania leczenia w ramach badania), zakażenie grzybicze lub wykrywalne zakażenie wirusowe (takie jak znany pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C [na przykład wirusowe zapalenie wątroby typu B] pozytywny na antygen powierzchniowy]. Badanie przesiewowe nie jest wymagane do rejestracji.
• Osoby zakażone wirusem HIV podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z abemacyklibem. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą szpik. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.