Terapia dirigida con inhibidores de CDK4/6 en SCLC extenso de tipo salvaje con Rb quimiorrefractario

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben tener cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso confirmado histológicamente.
• Patología confirmada Retinoblastoma de tipo salvaje probado por NGS o ctDNA.
• Los sujetos deben tener:
• Enfermedad refractaria al platino: definida como ausencia de respuesta después de 1 o 2 ciclos de quimioterapia, o
• Recaída: definida como respuesta inicial pero recaída después de completar la quimioterapia basada en platino.
• Los sujetos deben tener una enfermedad medible según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST), versión 1.1.
• Los sujetos deberán tener material tumoral de archivo para estudios correlativos si está disponible. Si el tejido no está disponible, aún pueden ser elegibles para el ensayo.
• Estado funcional: ECOG Estado funcional ≤ 2
• Los pacientes que recibieron quimioterapia deben haberse recuperado de grado CTCAE ≤1) de los efectos agudos de la quimioterapia excepto por alopecia residual o neuropatía periférica de grado 2 antes de la inscripción. Se requiere un período de lavado de al menos 21 días entre la última dosis de quimioterapia y la inscripción (siempre que el paciente no haya recibido radioterapia). Consulte los criterios de elegibilidad para requisitos de laboratorio específicos.
• Los pacientes que recibieron radioterapia deben haberse recuperado completamente de los efectos agudos de la radioterapia. Se requiere un período de lavado de al menos 14 días entre el final de la radioterapia y la inscripción.
• Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si las imágenes cerebrales de seguimiento después de la terapia dirigida al SNC no muestran evidencia de progresión.
• El paciente es capaz de tragar medicamentos orales.

• El paciente tiene una función orgánica adecuada para todos los siguientes criterios, como se define a continuación:

  • Sistema hematológico:

    • recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 10^9/L
    • Plaquetas ≥100 × 10^9/L
    • Hemoglobina ≥8g/dL (Los pacientes pueden recibir transfusiones de eritrocitos para alcanzar este nivel de hemoglobina a criterio del investigador. El tratamiento inicial no debe comenzar antes del día siguiente a la transfusión de eritrocitos).

  • Sistema hepático:

    • Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN Se permiten pacientes con síndrome de Gilbert con una bilirrubina total ≤2,0 veces el límite superior normal (LSN) y bilirrubina directa dentro de los límites normales.
    • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤3 × LSN.
• Se desconocen los efectos del medicamento del estudio en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo de doble barrera o abstinencia) durante la participación en el estudio y durante los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento.
• Los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Las toxicidades del tratamiento previo no se resolvieron a ≤ Grado 1 según NCI CTCAE Versión 5.0 (excepto alopecia y neuropatía).
• Sujetos que reciben cualquier otro agente en investigación.
• El paciente tiene condiciones médicas preexistentes graves que impedirían la participación en este estudio (por ejemplo, enfermedad pulmonar intersticial, disnea severa en reposo o que requiere oxigenoterapia, antecedentes de resección quirúrgica mayor que involucre el estómago o el intestino delgado, o enfermedad de Crohn preexistente o colitis ulcerosa o una afección crónica preexistente que resulte en una diarrea de Grado 2 inicial o superior).
• Hembras que están embarazadas o lactando.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a Abemaciclib.
• Sujetos con enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen síncope de etiología cardíaca, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, paro cardíaco repentino o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• El paciente tiene una infección bacteriana activa (que requiere antibióticos intravenosos [IV] al momento de iniciar el tratamiento del estudio), una infección fúngica o una infección viral detectable (como positividad conocida del virus de la inmunodeficiencia humana o hepatitis B o C activa conocida [por ejemplo, hepatitis B antígeno de superficie positivo]. La evaluación no es necesaria para la inscripción.
• Los sujetos VIH positivos que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con Abemaciclib. Además, estos sujetos tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando se tratan con terapia de supresión de la médula. Se llevarán a cabo estudios apropiados en sujetos que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.