Riktad terapi med CDK4/6-hämmare vid kemo-refraktär, Rb Wild-Type Extensiv SCLC

Inklusionskriterier:

• Försökspersonerna måste ha histologiskt bekräftade småcellig lungcancer i ett omfattande stadium.
• Patologi bekräftad Retinoblastom vildtyp testad med NGS eller ctDNA.
• Ämnen måste ha:
• Platinarefraktär sjukdom: definieras som inget svar efter 1-2 cykler av kemoterapi, eller
• Återfall: definieras som initialt svar men återfall efter avslutad platinabaserad kemoterapi.
• Försökspersoner måste ha en mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), version 1.1.
• Försökspersonerna ska ha arkiverat tumörmaterial för korrelativa studier om tillgängligt. Om vävnad inte är tillgänglig kan de fortfarande vara berättigade till prövningen
• Prestandastatus: ECOG Prestandastatus ≤ 2
• Patienter som fått kemoterapi måste ha återhämtat CTCAE grad ≤1) från de akuta effekterna av kemoterapi förutom kvarvarande alopeci eller grad 2 perifer neuropati före inskrivningen. En tvättperiod på minst 21 dagar krävs mellan sista kemoterapidosen och inskrivningen (förutsatt att patienten inte fick strålbehandling). Se behörighetskriterier för specifika laboratoriekrav.
• Patienter som fått strålbehandling måste ha fullbordat och helt återhämtat sig från de akuta effekterna av strålbehandling. En tvättperiod på minst 14 dagar krävs mellan avslutad strålbehandling och inskrivning.
• Patienter med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om uppföljande hjärnavbildning efter CNS-riktad terapi inte visar några tecken på progression.
• Patienten kan svälja orala mediciner.

• Patienten har adekvat organfunktion för alla följande kriterier, enligt definitionen nedan:

  • Hematologiskt system:

    • absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 × 10^9/L
    • Blodplättar ≥100 × 10^9/L
    • Hemoglobin ≥8g/dL (Patienter kan få erytrocyttransfusioner för att uppnå denna hemoglobinnivå enligt utredarens bedömning. Initial behandling får inte påbörjas tidigare än dagen efter erytrocyttransfusionen).

  • Leversystem:

    • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN Patienter med Gilberts syndrom med totalt bilirubin ≤2,0 gånger övre normalgräns (ULN) och direkt bilirubin inom normala gränser tillåts.
    • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤3 × ULN.
• Effekterna av studiemedicinen på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (dubbelbarriärmetod för preventivmedel eller abstinens) under hela studiedeltagandet och i 6 månader efter avslutad behandling.
• Ämnen måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandlingstoxiciteter har inte lösts till ≤ Grad 1 enligt NCI CTCAE Version 5.0 (förutom alopeci och neuropati).
• Försökspersoner som får andra undersökningsmedel.
• Patienten har redan existerande allvarliga medicinska tillstånd som skulle utesluta deltagande i denna studie (till exempel interstitiell lungsjukdom, svår dyspné i vila eller behov av syrgasbehandling, historia av större kirurgisk resektion som involverar magen eller tunntarmen, eller redan existerande Crohns sjukdom eller ulcerös kolit eller ett redan existerande kroniskt tillstånd som resulterar i baslinjegrad 2 eller högre diarré).
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som Abemaciclib.
• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive synkope av hjärtets etiologi, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, plötsligt hjärtstillestånd eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Patienten har aktiv bakteriell infektion (kräver intravenös [IV] antibiotika vid tidpunkten för inledande av studiebehandlingen), svampinfektion eller detekterbar virusinfektion (såsom känd human immunbristvirus positivitet eller med känd aktiv hepatit B eller C [till exempel hepatit B ytantigen positiv]. Screening krävs inte för registrering.
• HIV-positiva försökspersoner på antiretroviral kombinationsterapi är inte lämpliga på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med Abemaciclib. Dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi. Lämpliga studier kommer att utföras på försökspersoner som får antiretroviral kombinationsterapi när så är indicerat.