Målrettet terapi med CDK4/6-hemmere i kjemo-ildfast, Rb villtype omfattende SCLC

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene må ha histologisk bekreftet omfattende småcellet lungekreft.
• Patologi bekreftet Retinoblastoma villtype testet av NGS eller ctDNA.
• Fagene må ha:
• Platinum refraktær sykdom: definert som ingen respons etter 1-2 sykluser med kjemoterapi, eller
• Tilbakefall: definert som initial respons, men tilbakefall etter fullført platinabasert kjemoterapi.
• Forsøkspersonene må ha målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST), versjon 1.1.
• Forsøkspersonene skal ha arkivert tumormateriale for korrelative studier hvis tilgjengelig. Hvis vev ikke er tilgjengelig, kan de fortsatt være kvalifisert for forsøket
• Ytelsesstatus: ECOG Ytelsesstatus ≤ 2
• Pasienter som mottok kjemoterapi må ha gjenvunnet CTCAE grad ≤1) fra de akutte effektene av kjemoterapi bortsett fra gjenværende alopecia eller grad 2 perifer nevropati før innrullering. En utvaskingsperiode på minst 21 dager er nødvendig mellom siste kjemoterapidose og påmelding (forutsatt at pasienten ikke fikk strålebehandling). Vennligst se kvalifikasjonskriteriene for spesifikke laboratoriekrav.
• Pasienter som mottok strålebehandling må ha fullført og kommet seg helt etter de akutte effektene av strålebehandling. En utvaskingsperiode på minst 14 dager er nødvendig mellom avsluttet strålebehandling og påmelding.
• Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert hvis oppfølging av hjerneavbildning etter CNS-rettet terapi ikke viser tegn på progresjon.
• Pasienten er i stand til å svelge orale medisiner.

• Pasienten har tilstrekkelig organfunksjon for alle følgende kriterier, som definert nedenfor:

  • Hematologisk system:

    • absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 × 10^9/L
    • Blodplater ≥100 × 10^9/L
    • Hemoglobin ≥8g/dL (pasienter kan motta erytrocytttransfusjoner for å oppnå dette hemoglobinnivået etter utrederens skjønn. Innledende behandling må ikke starte tidligere enn dagen etter erytrocytttransfusjonen).

  • Leversystem:

    • Total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN Pasienter med Gilberts syndrom med total bilirubin ≤2,0 ganger øvre normalgrense (ULN) og direkte bilirubin innenfor normale grenser tillates.
    • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3 × ULN.
• Effekten av studiemedisinen på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (dobbelbarrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) under studiedeltakelsen og i 6 måneder etter fullført behandling.
• Forsøkspersoner må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandlingstoksisitet ikke løst til ≤ grad 1 i henhold til NCI CTCAE versjon 5.0 (unntatt alopecia og nevropati).
• Forsøkspersoner som mottar andre undersøkelsesmidler.
• Pasienten har alvorlig(e) eksisterende medisinsk(e) tilstand(er) som vil utelukke deltakelse i denne studien (for eksempel interstitiell lungesykdom, alvorlig dyspné i hvile eller behov for oksygenbehandling, historie med større kirurgisk reseksjon som involverer mage eller tynntarm, eller allerede eksisterende Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt eller en eksisterende kronisk tilstand som resulterer i baseline grad 2 eller høyere diaré).
• Kvinner som er gravide eller ammende.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som Abemaciclib.
• Personer med ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert synkope av hjerteetiologi, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, plutselig hjertestans eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelsen av studiekravene.
• Pasienten har aktiv bakteriell infeksjon (som krever intravenøs [IV] antibiotika ved oppstart av studiebehandlingen), soppinfeksjon eller påvisbar virusinfeksjon (som kjent human immunsviktvirus positivitet eller med kjent aktiv hepatitt B eller C [for eksempel hepatitt B overflateantigen positiv]. Screening er ikke nødvendig for påmelding.
• HIV-positive personer på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med Abemaciclib. I tillegg har disse individene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Hensiktsmessige studier vil bli utført hos personer som får antiretroviral kombinasjonsterapi når det er indisert.