Terapia direcionada com inibidores de CDK4/6 em CPPC extensivo quimiorrefratário, Rb tipo selvagem

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem ter câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso confirmado histologicamente.
• A patologia confirmou o tipo selvagem de retinoblastoma testado por NGS ou ctDNA.
• Os assuntos devem ter:
• Doença refratária à platina: definida como ausência de resposta após 1-2 ciclos de quimioterapia, ou
• Recaída: definida como resposta inicial, mas recidiva após completar a quimioterapia à base de platina.
• Os indivíduos devem ter doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST), versão 1.1.
• Os indivíduos devem ter material tumoral de arquivo para estudos correlativos, se disponível. Se o tecido não estiver disponível, eles ainda podem ser elegíveis para o teste
• Status de desempenho: status de desempenho ECOG ≤ 2
• Os pacientes que receberam quimioterapia devem ter recuperado grau CTCAE ≤1) dos efeitos agudos da quimioterapia, exceto para alopecia residual ou neuropatia periférica de grau 2 antes da inscrição. É necessário um período de washout de pelo menos 21 dias entre a última dose de quimioterapia e a inscrição (desde que o paciente não tenha recebido radioterapia). Consulte os critérios de elegibilidade para requisitos laboratoriais específicos.
• Os pacientes que receberam radioterapia devem ter se recuperado completamente dos efeitos agudos da radioterapia. Um período de washout de pelo menos 14 dias é necessário entre o fim da radioterapia e a inscrição.
• Os pacientes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se a imagem cerebral de acompanhamento após a terapia dirigida ao SNC não mostrar evidência de progressão.
• O paciente é capaz de engolir medicamentos orais.

• O paciente tem função orgânica adequada para todos os seguintes critérios, conforme definido abaixo:

  • Sistema hematológico:

    • contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 10^9/L
    • Plaquetas ≥100 × 10^9/L
    • Hemoglobina ≥8g/dL (os pacientes podem receber transfusões de eritrócitos para atingir esse nível de hemoglobina, a critério do investigador. O tratamento inicial não deve começar antes do dia seguinte à transfusão de eritrócitos).

  • Sistema hepático:

    • Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN Pacientes com síndrome de Gilbert com bilirrubina total ≤2,0 vezes o limite superior normal (LSN) e bilirrubina direta dentro dos limites normais são permitidos.
    • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤3 × LSN.
• Os efeitos da medicação do estudo no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres em idade fértil e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método de dupla barreira de controle de natalidade ou abstinência) durante a participação no estudo e por 6 meses após a conclusão do tratamento.
• Os sujeitos devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Toxicidades de tratamentos anteriores não resolvidas para ≤ Grau 1 de acordo com NCI CTCAE Versão 5.0 (exceto alopecia e neuropatia).
• Indivíduos recebendo quaisquer outros agentes de investigação.
• O paciente tem condição(ões) médica(s) preexistente(s) grave(s) que impediriam a participação neste estudo (por exemplo, doença pulmonar intersticial, dispneia grave em repouso ou requerendo oxigenoterapia, história de ressecção cirúrgica importante envolvendo o estômago ou intestino delgado ou doença de Crohn preexistente ou colite ulcerativa ou uma condição crônica preexistente resultando em diarreia basal de Grau 2 ou superior).
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao Abemaciclibe.
• Indivíduos com doença intercorrente não controlada, incluindo síncope de etiologia cardíaca, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, parada cardíaca súbita ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• O paciente tem infecção bacteriana ativa (exigindo antibióticos intravenosos [IV] no momento do início do tratamento do estudo), infecção fúngica ou infecção viral detectável (como positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana ou com hepatite B ou C ativa conhecida [por exemplo, hepatite B antígeno de superfície positivo]. A triagem não é necessária para a inscrição.
• Indivíduos HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com Abemaciclibe. Além disso, esses indivíduos apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressiva da medula. Estudos apropriados serão realizados em indivíduos recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado.