Kohdennettu hoito CDK4/6-estäjillä kemorefractoryssa, Rb-villityypin laajassa SCLC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöillä on oltava histologisesti vahvistettu laaja-asteinen pienisoluinen keuhkosyöpä.
• Patologia vahvisti villityypin retinoblastooman, testattu NGS:llä tai ctDNA:lla.
• Aiheilla tulee olla:
• Platinaresistentti sairaus: määritellään vasteen puuttumiseksi 1-2 kemoterapiajakson jälkeen tai
• Relapsi: määritellään alkuvasteeksi, mutta uusiutuminen platinapohjaisen kemoterapian päätyttyä.
• Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) version 1.1 mukaisesti.
• Koehenkilöillä on oltava arkistokasvainmateriaalia korrelatiivisia tutkimuksia varten, jos mahdollista. Jos kudosta ei ole saatavilla, ne voivat silti olla kelvollisia tutkimukseen
• Suorituskykytila: ECOG Suorituskykytila ​​≤ 2
• Kemoterapiaa saaneiden potilaiden CTCAE-aste ≤1) on toipunut kemoterapian akuuteista vaikutuksista, lukuun ottamatta jäännösalopesiaa tai asteen 2 perifeeristä neuropatiaa ennen osallistumista. Viimeisen solunsalpaajaannoksen ja tutkimukseen osallistumisen välillä vaaditaan vähintään 21 päivän poistumisaika (edellyttäen, että potilas ei saanut sädehoitoa). Katso erityiset laboratoriovaatimukset kelpoisuusperusteista.
• Potilaiden, jotka ovat saaneet sädehoitoa, on oltava päättyneet ja täysin toipuneet sädehoidon akuuteista vaikutuksista. Vähintään 14 päivän huuhtoutumisjakso vaaditaan sädehoidon päättymisen ja rekisteröinnin välillä.
• Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos keskushermostoon kohdistetun hoidon jälkeinen aivokuvaus ei osoita merkkejä etenemisestä.
• Potilas pystyy nielemään suun kautta otettavat lääkkeet.

• Potilaalla on riittävä elintoiminto kaikille seuraaville kriteereille, kuten alla on määritelty:

  • Hematologinen järjestelmä:

    • absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10^9/l
    • Verihiutaleet ≥100 × 10^9/l
    • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl (potilaat voivat saada punasolusiirtoja tämän hemoglobiinitason saavuttamiseksi tutkijan harkinnan mukaan. Aloitushoito ei saa alkaa aikaisintaan erytrosyyttisiirron jälkeisenä päivänä).

  • Maksajärjestelmä:

    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN Potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä, joiden kokonaisbilirubiini on ≤ 2,0 kertaa normaalin yläraja (ULN) ja suora bilirubiini normaalin rajoissa, ovat sallittuja.
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤3 × ULN.
• Tutkimuslääkkeen vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (kaksoisestemenetelmä ehkäisyyn tai abstinenssiin) koko tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
• Koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisemmat hoidon toksiset vaikutukset eivät hävinneet ≤ asteeseen 1 NCI CTCAE -version 5.0 mukaan (paitsi hiustenlähtö ja neuropatia).
• Koehenkilöt, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Potilaalla on vakavat sairaudet, jotka estävät osallistumisen tähän tutkimukseen (esimerkiksi interstitiaalinen keuhkosairaus, vaikea hengenahdistus levossa tai happihoitoa vaativa, laaja mahalaukun tai ohutsuolen leikkauksen historia tai Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus tai olemassa oleva krooninen sairaus, joka johtaa lähtötilanteessa asteen 2 tai korkeampaan ripuliin).
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin Abemaciclib.
• Koehenkilöt, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien sydämen etiologian pyörtyminen, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, äkillinen sydämenpysähdys tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Potilaalla on aktiivinen bakteeri-infektio (vaatii suonensisäisiä [IV]-antibiootteja tutkimushoidon aloitushetkellä), sieni-infektio tai havaittavissa oleva virusinfektio (kuten tunnettu ihmisen immuunikatoviruspositiivisuus tai tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C [esimerkiksi hepatiitti B pinta-antigeenipositiivinen]. Seulonta ei vaadi ilmoittautumista varten.
• HIV-positiiviset henkilöt, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska Abemaciclibin kanssa voi olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista.