Terapia mirata con inibitori CDK4/6 nel SCLC esteso chemio-refrattario, Rb wild-type

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono avere carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso confermato istologicamente.
• Patologia confermata Retinoblastoma wild type testato da NGS o ctDNA.
• I soggetti devono avere:
• Malattia refrattaria al platino: definita come nessuna risposta dopo 1-2 cicli di chemioterapia, o
• Ricaduta: definita come risposta iniziale ma ricaduta dopo aver completato la chemioterapia a base di platino.
• I soggetti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST), versione 1.1.
• I soggetti devono disporre di materiale tumorale d'archivio per studi correlati, se disponibile. Se il tessuto non è disponibile, potrebbero comunque essere idonei per la sperimentazione
• Performance status: ECOG Performance status ≤ 2
• I pazienti che hanno ricevuto la chemioterapia devono aver recuperato il grado CTCAE ≤1) dagli effetti acuti della chemioterapia ad eccezione dell'alopecia residua o della neuropatia periferica di grado 2 prima dell'arruolamento. È richiesto un periodo di washout di almeno 21 giorni tra l'ultima dose di chemioterapia e l'arruolamento (a condizione che il paziente non abbia ricevuto radioterapia). Si prega di fare riferimento ai criteri di ammissibilità per requisiti specifici di laboratorio.
• I pazienti che hanno ricevuto la radioterapia devono aver completato e completamente recuperato dagli effetti acuti della radioterapia. È richiesto un periodo di sospensione di almeno 14 giorni tra la fine della radioterapia e l'arruolamento.
• I pazienti con metastasi cerebrali trattate sono ammissibili se l'imaging cerebrale di follow-up dopo la terapia diretta al SNC non mostra evidenza di progressione.
• Il paziente è in grado di deglutire farmaci per via orale.

• Il paziente ha una funzione d'organo adeguata per tutti i seguenti criteri, come definito di seguito:

  • Sistema ematologico:

    • conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10^9/L
    • Piastrine ≥100 × 10^9/L
    • Emoglobina ≥8g/dL (i pazienti possono ricevere trasfusioni di eritrociti per raggiungere questo livello di emoglobina a discrezione dello sperimentatore. Il trattamento iniziale non deve iniziare prima del giorno successivo alla trasfusione di eritrociti).

  • Sistema epatico:

    • Bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN Sono consentiti pazienti con sindrome di Gilbert con bilirubina totale ≤2,0 volte il limite superiore della norma (ULN) e bilirubina diretta entro i limiti normali.
    • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤3 × ULN.
• Gli effetti del farmaco in studio sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite a doppia barriera o astinenza) durante la partecipazione allo studio e per 6 mesi dopo aver completato il trattamento.
• I soggetti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Tossicità del trattamento precedente non risolte a ≤ grado 1 secondo NCI CTCAE versione 5.0 (eccetto alopecia e neuropatia).
• Soggetti che ricevono altri agenti sperimentali.
• - Il paziente presenta gravi condizioni mediche preesistenti che precluderebbero la partecipazione a questo studio (ad esempio, malattia polmonare interstiziale, grave dispnea a riposo o che richiedono ossigenoterapia, anamnesi di resezione chirurgica maggiore che coinvolge lo stomaco o l'intestino tenue o malattia di Crohn preesistente o colite ulcerosa o una condizione cronica preesistente con conseguente diarrea di Grado 2 o superiore al basale).
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile ad Abemaciclib.
• Soggetti con malattie intercorrenti non controllate tra cui sincope di eziologia cardiaca, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, arresto cardiaco improvviso o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• - Il paziente ha un'infezione batterica attiva (che richiede antibiotici per via endovenosa [IV] al momento dell'inizio del trattamento in studio), un'infezione fungina o un'infezione virale rilevabile (come positività nota al virus dell'immunodeficienza umana o con epatite B o C attiva nota [ad esempio, epatite B antigene di superficie positivo]. Lo screening non è richiesto per l'iscrizione.
• I soggetti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con Abemaciclib. Inoltre, questi soggetti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo. Saranno intrapresi studi appropriati in soggetti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.