Célzott terápia CDK4/6 inhibitorokkal kemorefrakter, Rb vad típusú kiterjedt SCLC-ben

Bevételi kritériumok:

• Az alanyoknak szövettanilag igazolt kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőráknak kell lenniük.
• Patológiailag megerősített retinoblasztóma vad típusú, NGS-sel vagy ctDNS-sel tesztelve.
• A tantárgyaknak rendelkezniük kell:
• Platina refrakter betegség: definíció szerint 1-2 ciklus kemoterápia után nincs válasz, ill
• Relapszus: kezdeti válaszként definiálva, de a platina alapú kemoterápia befejezése utáni relapszus.
• Az alanyoknak mérhető betegséggel kell rendelkezniük a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziója szerint.
• Az alanyoknak archív tumoranyaggal kell rendelkezniük a korrelatív vizsgálatokhoz, ha rendelkezésre állnak. Ha szövet nem áll rendelkezésre, akkor is jogosultak lehetnek a vizsgálatra
• Teljesítmény állapota: ECOG Teljesítmény állapota ≤ 2
• A kemoterápiában részesült betegeknek a kemoterápia akut hatásaiból a CTCAE ≤1) fokozatúnak kell felépülniük, kivéve a reziduális alopeciát vagy a 2. fokozatú perifériás neuropátiát a felvétel előtt. Legalább 21 napos kimosódási periódus szükséges az utolsó kemoterápiás adag és a felvétel között (feltéve, hogy a beteg nem kapott sugárterápiát). Kérjük, olvassa el az alkalmassági feltételeket a speciális laboratóriumi követelményekhez.
• A sugárkezelésben részesült betegeknek be kell fejezniük a sugárterápia akut hatásait, és teljesen felépülniük kell. A sugárterápia vége és a felvétel között legalább 14 napos kimosódási időszak szükséges.
• A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek akkor jogosultak, ha a központi idegrendszerre irányított terápia utáni agyi képalkotás nem mutat progressziót.
• A beteg képes lenyelni az orális gyógyszereket.

• A beteg megfelelő szervműködéssel rendelkezik az alábbi kritériumok mindegyikéhez, az alábbiak szerint:

  • Hematológiai rendszer:

    • abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 × 10^9/L
    • Vérlemezkék ≥100 × 10^9/L
    • Hemoglobin ≥ 8g/dl (A betegek vörösvértest-transzfúziót kaphatnak, hogy elérjék ezt a hemoglobinszintet, a vizsgáló belátása szerint. Az első kezelést nem szabad korábban, mint az eritrocita-transzfúziót követő napon megkezdeni).

  • Májrendszer:

    • Összbilirubin ≤1,5 ​​× ULN Azok a Gilbert-szindrómában szenvedő betegek, akiknél az összbilirubin ≤2,0-szorosa a normálérték felső határának (ULN) és a direkt bilirubin a normál határokon belül van.
    • Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤3 × ULN.
• A vizsgált gyógyszer hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (kettős korlátos fogamzásgátlási módszer vagy absztinencia) használatába a vizsgálatban való részvétel során és a kezelés befejezése után 6 hónapig.
• Az alanyoknak képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az írásos beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

• Az NCI CTCAE 5.0 verziója szerint a kezelés előtti toxicitás nem oldódott ≤ 1. fokozatra (kivéve az alopecia és a neuropathia).
• Azok az alanyok, akik bármilyen más vizsgálószert kapnak.
• A páciensnek olyan súlyos egészségügyi állapota van, amely(ek) kizárják a vizsgálatban való részvételt (például intersticiális tüdőbetegség, súlyos légszomj nyugalmi állapotban vagy oxigénterápiát igényel, a kórelőzményben szerepelt a gyomor vagy a vékonybél jelentős sebészeti reszekciója, vagy már fennálló Crohn-betegség vagy colitis ulcerosa vagy egy már meglévő krónikus állapot, amely 2-es vagy magasabb fokozatú hasmenést okoz.
• Terhes vagy szoptató nőstények.
• Az abemaciklibhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő alanyok, ideértve a kardiális etiológiájú ájulást, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, a hirtelen szívleállást vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A betegnek aktív bakteriális fertőzése van (amely a vizsgálati kezelés megkezdésekor intravénás [IV] antibiotikumot igényel), gombás fertőzés vagy kimutatható vírusfertőzés (például ismert humán immunhiány vírus pozitivitás vagy ismert aktív hepatitis B vagy C [például hepatitis B). felületi antigén pozitív]. A beiratkozáshoz szűrés nem szükséges.
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív alanyok nem jogosultak az Abemaciclib farmakokinetikai kölcsönhatásának lehetőségére. Ezenkívül ezeknél az alanyoknál nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket. Megfelelő vizsgálatokat kell végezni a kombinált antiretrovirális terápiában részesülő alanyokon, ha indokolt.