Nalirinox Neo-pancreas RAS Mut ctDNA 研究
2022年8月1日 更新者：Fundación de investigación HM
一项通过液体活检评估新辅助 NALIRINOX 治疗的可切除胰腺导管腺癌患者 KRAS 突变负荷演变的 II 期试验
胰腺癌预后不良，长期生存的可能性降低。 唯一具有治愈潜力的治疗方法是手术，但仅在 15-20% 的病例中可行。
有些患者有明确的手术入路标准，有些患者的手术可能性有限，有些患者的晚期疾病（局部或转移）不适合手术。
新辅助化疗（术前接受）的目的是在术前缩小肿瘤并降低交界性肿瘤或符合高风险标准的可切除肿瘤后续转移和局部复发的风险。
由5-氟尿嘧啶/亚叶酸、奥沙利铂和伊立替康组成的FOLFIRINOX方案被推荐作为新辅助治疗，但反应仍然较低。 本研究将使用改良的 FOLFIRINOX (NALIRINOX) 方案，其中伊立替康附着在脂质体上，可对肿瘤细胞产生更大作用。
KRAS 基因突变与肿瘤细胞生长能力增强有关，并且存在于 90% 的晚期胰腺癌中。 它们在早期阶段的发生频率较低，但人们对化疗和随后的手术可能对这些突变的增加或减少产生的影响及其含义知之甚少。 通过重复的胰腺活检来追踪这些突变是不可行的，但可以通过简单的血液样本进行监测，其中可以分析肿瘤的遗传物质。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Barcelona、西班牙、80034
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona
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Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙、08908
- Hestia Duran I Reynals
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Madrid
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Sanchinarro、Madrid、西班牙、28050
- Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 男性或女性，年满 18 岁或以上
- PDAC 的组织学或细胞学确诊
- 胰腺癌手术的候选人（没有可以排除手术的合并症）
- 至少12个月的预期寿命
- 碳水化合物抗原 19-9 (CA19-9) 水平 < 500 U/ml
- ECOG 体能状态 ≤ 1
足够的骨髓功能：
- 血红蛋白 >9 克/分升
- 血小板 >100.000 µL
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >1500 µl
- 血清白蛋白 > 3 g/dL
足够的肝功能：
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) <3 正常上限 (ULN)
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) <3 ULN
- 总胆红素 < 1.5 ULN。 如果值 > 1.5，则允许使用支架进行外部引流。
足够的肾功能：
- 肌酐清除率 (ClCr) >60 毫升/分钟
- 性活跃的男性和有生育能力的女性必须使用有效的避孕方法。 避孕方法包括：口服避孕药、宫内节育器、性禁欲、输卵管结扎、宫内节育器、屏障方法或研究者认为合适的其他避孕方法。 有生育能力的女性在进入研究前必须进行阴性血清妊娠试验。
- 同意参加并签署ICF。
排除标准：
- 转移性疾病患者
- ≥ 75 岁的患者。
- 不受控制的凝血病
- 有手术禁忌证的患者（局部晚期疾病或因既往合并症不适合胰腺手术的患者）
- 既往或并发恶性疾病且既往需要化疗的患者。
- 36 个月内曾接受过其他非癌症疾病（即类风湿性关节炎）的细胞毒性治疗
- 对研究药物的任何成分（5-FU/LV、nal-IRI 或奥沙利铂）或对类似化学或生物成分的成分的已知或疑似反应
- 同时参加可能干扰治疗计划的任何其他临床试验
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性、活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染。
- 不受控制的疾病，包括持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、心肌梗塞或左心室射血分数 (LVEF) < 50 等，或会限制遵守研究要求的精神疾病/社会情况。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 根据研究者的标准，任何使受试者处于危险之中、使受试者不合格或可能危及方案依从性的医疗状况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：NALIRINOX治疗
患者将接受 NALIRINOX 治疗，这是三种化疗药物的组合：5-FU/LV、nal-IRI 和奥沙利铂。
治疗方案将包括手术前 8 个周期的新辅助 NALIRINOX，试验持续时间预计为 24 个月。
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NALRINOX：三种化疗药物的组合：5-FU/LV、nal-IRI 和奥沙利铂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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根据 KRAS 阳性和阴性患者的 Ryan 分类，NALIRINOX 新辅助化疗和手术切除后切除标本中具有良好组织学肿瘤反应的受试者比例
大体时间：手术干预后 8 周
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手术干预后 8 周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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R0切除
大体时间：通过学习完成（预计15个月）
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通过学习完成（预计15个月）
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基线 KRAS+ 和 KRAS- 受试者的 1 年生存率和总生存率 (OS)
大体时间：通过学习完成（预计15个月）
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通过学习完成（预计15个月）
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：通过学习完成（预计15个月）
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通过学习完成（预计15个月）
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评估新辅助 NALIRINOX 后 KRAS- 受试者转为 KRAS+（以及从 KRAS+ 转为阴性）的比例
大体时间：通过学习完成（预计15个月）
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通过学习完成（预计15个月）
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评估新辅助 NALIRINOX 后转为 KRAS+（以及从 KRAS+ 转为阴性）的 KRAS- 受试者数量
大体时间：通过学习完成（预计15个月）
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通过学习完成（预计15个月）
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新辅助 NALIRINOX 后 KRAS- 受试者转为 KRAS+（以及从 KRAS+ 转为阴性）对 R0 切除的影响
大体时间：通过学习完成（预计15个月）
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通过学习完成（预计15个月）
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新辅助 NALIRINOX 后 KRAS- 受试者转为 KRAS+（以及从 KRAS+ 转为阴性）对组织学肿瘤反应的影响
大体时间：通过学习完成（预计15个月）
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通过学习完成（预计15个月）
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新辅助 NALIRINOX 后对 KRAS 受试者转为 KRAS+（以及从 KRAS+ 转为阴性）的 PFS 的影响
大体时间：通过学习完成（预计15个月）
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通过学习完成（预计15个月）
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新辅助 NALIRINOX 后 KRAS- 受试者转为 KRAS+（以及从 KRAS+ 转为阴性）对 1 年生存期的影响
大体时间：通过学习完成（预计15个月）
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通过学习完成（预计15个月）
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新辅助 NALIRINOX 后对 KRAS- 受试者转为 KRAS+（以及从 KRAS+ 转为阴性）的 OS 的影响
大体时间：通过学习完成（预计15个月）
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通过学习完成（预计15个月）
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AE 和 SAE 的数量（根据 CTCAE）描述新辅助 NALIRINOX 方案的安全性
大体时间：通过学习完成（预计15个月）
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通过学习完成（预计15个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年5月1日
初级完成 (预期的)
2023年8月1日
研究完成 (预期的)
2023年11月1日
研究注册日期
首次提交
2019年7月3日
首先提交符合 QC 标准的
2019年7月5日
首次发布 (实际的)
2019年7月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年8月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年8月1日
最后验证
2022年7月1日
更多信息
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