Исследование цДНК Nalirinox Neo-pancreas RAS Mut
1 августа 2022 г. обновлено: Fundación de investigación HM
Испытание фазы II по оценке эволюции мутационной нагрузки KRAS с помощью жидкостной биопсии у пациентов с резектабельной аденокарциномой протоков поджелудочной железы, получавших неоадъювантную терапию NALIRINOX
Рак поджелудочной железы имеет неблагоприятный прогноз со сниженной вероятностью долгосрочного выживания. Единственным лечением с лечебным потенциалом является хирургическое вмешательство, но оно возможно только в 15-20% случаев.
Есть пациенты с четкими критериями для хирургического вмешательства, другие на пределе возможности хирургического вмешательства, а также пациенты с настолько запущенным заболеванием (локально или с метастазами), что операция не показана.
Целью неоадъювантного химиотерапевтического лечения (полученного до операции) является уменьшение размера опухоли до операции и снижение риска последующих метастазов и местных рецидивов при пограничных опухолях или резектабельных опухолях с критериями высокого риска.
Схема FOLFIRINOX, состоящая из 5-фторурацила/фолиновой кислоты, оксалиплатина и иринотекана, рекомендуется в качестве неоадъювантной терапии, но ответ все еще низкий. В этом исследовании будет использоваться модифицированная схема FOLFIRINOX (NALIRINOX) с формой иринотекана, прикрепленной к липосомам, которая обеспечивает более сильное воздействие на опухолевые клетки.
Мутации в гене KRAS связаны с большей способностью к росту опухолевых клеток и присутствуют в 90% случаев рака поджелудочной железы на поздних стадиях. На более ранних стадиях они будут менее частыми, но мало что известно о влиянии химиотерапевтического лечения и последующей операции на увеличение или уменьшение этих мутаций, а также об их значении. Последующее наблюдение за этими мутациями с помощью повторных биопсий поджелудочной железы нецелесообразно, но его можно контролировать с помощью простых образцов крови, в которых можно анализировать генетический материал опухоли.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
20
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 80034
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания, 08908
- Hestia Duran I Reynals
-
-
Madrid
-
Sanchinarro, Madrid, Испания, 28050
- Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчины или женщины в возрасте 18 лет и старше
- Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз PDAC
- Кандидаты на операцию по поводу рака поджелудочной железы (отсутствие сопутствующих заболеваний, которые могут исключить операцию)
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 месяцев
- Уровень углеводного антигена 19-9 (CA19-9) < 500 ЕД/мл
- Статус производительности ECOG ≤ 1
Адекватная функция костного мозга:
- Гемоглобин >9 г/дл
- Тромбоциты >100 000 мкл
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >1500 мкл
- Сывороточный альбумин > 3 г/дл
Адекватная функция печени:
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) <3 верхних пределов нормы (ВГН)
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) <3 ВГН
- Общий билирубин < 1,5 ВГН. При значениях > 1,5 допускается наружное дренирование стентом.
Адекватная функция почек:
- Клиренс креатинина (ClCr) >60 мл/мин.
- Сексуально активные мужчины и женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции. К методам контрацепции относятся: оральные контрацептивы, внутриматочные средства, половое воздержание, перевязка маточных труб, ВМС, барьерные методы или другие противозачаточные средства, которые исследователь сочтет подходящими. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до включения в исследование.
- Согласен на участие и подписал МКФ.
Критерий исключения:
- Пациенты с метастатическим заболеванием
- Пациенты ≥ 75 лет.
- Неконтролируемая коагулопатия
- Пациенты с противопоказанием к хирургическому вмешательству (местно-распространенное заболевание или пациенты, не поддающиеся операции на поджелудочной железе из-за предшествующей сопутствующей патологии)
- Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным заболеванием, которые нуждались в лечении химиотерапией в прошлом.
- Предыдущая цитотоксическая терапия в течение 36 месяцев по поводу другого неракового заболевания (например, ревматоидного артрита)
- Известные или предполагаемые реакции на любой компонент исследуемого препарата (5-ФУ/ЛВ, нал-ИРИ или оксалиплатин) или на компоненты аналогичного химического или биологического состава
- Одновременное участие в любом другом клиническом исследовании, которое может помешать терапевтическому графику
- Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активная инфекция гепатита В или гепатита С.
- Неконтролируемое заболевание, включая текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, инфаркт миокарда или фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50, среди прочего, или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
- Беременные или кормящие женщины.
- Любое медицинское состояние, которое, по критериям исследователя, подвергает субъекта риску, делает субъекта неприемлемым или может поставить под угрозу соблюдение протокола.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: НАЛИРИНОКС лечение
Пациентов будут лечить с помощью NALIRINOX, комбинации трех химиотерапевтических агентов: 5-FU/LV, nal-IRI и оксалиплатина.
Схема лечения будет состоять из 8 неоадъювантных циклов НАЛИРИНОКСа перед операцией, а продолжительность исследования составит 24 месяца.
|
НАЛРИНОКС: комбинация трех химиотерапевтических агентов: 5-ФУ/ЛВ, нал-ИРИ и оксалиплатин
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Доля субъектов с хорошим гистологическим ответом опухоли в резецированных образцах после неоадъювантной химиотерапии препаратом НАЛИРИНОКС и хирургического удаления в соответствии с классификацией Райана у KRAS-положительных и отрицательных пациентов
Временное ограничение: 8 недель после хирургического вмешательства
|
8 недель после хирургического вмешательства
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Резекция R0
Временное ограничение: Через завершение исследования (приблизительно 15 месяцев)
|
Через завершение исследования (приблизительно 15 месяцев)
|
|
1-летняя выживаемость и общая выживаемость (ОВ) у исходных субъектов KRAS+ и KRAS-
Временное ограничение: Через завершение исследования (приблизительно 15 месяцев)
|
Через завершение исследования (приблизительно 15 месяцев)
|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: Через завершение исследования (приблизительно 15 месяцев)
|
Через завершение исследования (приблизительно 15 месяцев)
|
|
Оценка доли KRAS- субъектов, перешедших на KRAS+ (и с KRAS+ на отрицательный) после неоадъювантной терапии НАЛИРИНОКСОМ
Временное ограничение: Через завершение исследования (приблизительно 15 месяцев)
|
Через завершение исследования (приблизительно 15 месяцев)
|
|
Оценка количества KRAS- субъектов, перешедших на KRAS+ (и с KRAS+ на отрицательный) после неоадъювантной терапии НАЛИРИНОКСОМ
Временное ограничение: Через завершение исследования (приблизительно 15 месяцев)
|
Через завершение исследования (приблизительно 15 месяцев)
|
|
Влияние на резекцию R0 у субъектов с KRAS-, перешедших на KRAS+ (и с KRAS+ на отрицательный) после неоадъювантной терапии NALIRINOX
Временное ограничение: Через завершение исследования (приблизительно 15 месяцев)
|
Через завершение исследования (приблизительно 15 месяцев)
|
|
Влияние на гистологический ответ опухоли у KRAS-субъектов, переключившихся на KRAS+ (и с KRAS+ на отрицательный) после неоадъювантной терапии NALIRINOX
Временное ограничение: Через завершение исследования (приблизительно 15 месяцев)
|
Через завершение исследования (приблизительно 15 месяцев)
|
|
Влияние на ВБП у субъектов с KRAS-, переходящих на KRAS+ (и с KRAS+ на отрицательный) после неоадъювантной терапии НАЛИРИНОКСОМ
Временное ограничение: Через завершение исследования (приблизительно 15 месяцев)
|
Через завершение исследования (приблизительно 15 месяцев)
|
|
Влияние на годовую выживаемость пациентов с KRAS-, перешедших на KRAS+ (и с KRAS+ на отрицательный) после неоадъювантной терапии НАЛИРИНОКСОМ
Временное ограничение: Через завершение исследования (приблизительно 15 месяцев)
|
Через завершение исследования (приблизительно 15 месяцев)
|
|
Влияние на ОВ у субъектов KRAS-, переходящих на KRAS+ (и с KRAS+ на отрицательный) после неоадъювантной терапии НАЛИРИНОКСОМ
Временное ограничение: Через завершение исследования (приблизительно 15 месяцев)
|
Через завершение исследования (приблизительно 15 месяцев)
|
|
Количество НЯ и СНЯ (согласно CTCAE) для описания профиля безопасности неоадъювантной схемы НАЛИРИНОКС
Временное ограничение: Через завершение исследования (приблизительно 15 месяцев)
|
Через завершение исследования (приблизительно 15 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Antonio Cubillo, MD, Director
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 мая 2019 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 августа 2023 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 ноября 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 июля 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 июля 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
8 июля 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 августа 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 августа 2022 г.
Последняя проверка
1 июля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- FiHM006
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Не определился
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .