Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nalirinox Neo-pancreas RAS Mut ctDNA-onderzoek

1 augustus 2022 bijgewerkt door: Fundación de investigación HM

Een fase II-onderzoek om de evolutie van KRAS-mutatiebelasting te beoordelen door middel van vloeibare biopsie bij patiënten met resectabel ductaal adenocarcinoom van de alvleesklier behandeld met neoadjuvant NALIRINOX

Alvleesklierkanker heeft een ongunstige prognose met een verminderde kans op overleving op de lange termijn. De enige behandeling met curatief potentieel is chirurgie, maar dit is slechts in 15-20% van de gevallen mogelijk.

Er zijn patiënten met duidelijke criteria voor chirurgische opname, anderen aan de grens van de mogelijkheid van een operatie en patiënten met een dermate gevorderde ziekte (lokaal of met metastase) dat een operatie niet geïndiceerd is.

Het doel van neoadjuvante chemotherapiebehandeling (ontvangen vóór de operatie) is het verkleinen van de tumor vóór de operatie en het verminderen van het risico op latere metastasen en lokale recidieven, bij borderline-tumoren of tumoren die reseceerbaar zijn met risicovolle criteria.

Het FOLFIRINOX-schema, bestaande uit 5-fluorouracil/folinezuur, oxaliplatine en irinotecan, wordt aanbevolen als neoadjuvante behandeling, maar de respons is nog steeds laag. Deze studie zal een aangepast FOLFIRINOX (NALIRINOX) regime gebruiken met een vorm van irinotecan gehecht aan liposomen die een grotere werking op tumorcellen mogelijk maakt.

Mutaties in het KRAS-gen worden in verband gebracht met een groter groeivermogen van tumorcellen en zijn aanwezig in 90% van de pancreaskankers in gevorderde stadia. Ze zouden in eerdere fasen minder vaak voorkomen, maar er is weinig bekend over de impact die chemotherapiebehandeling en daaropvolgende chirurgie kunnen hebben op de toename of afname van deze mutaties, evenals hun implicaties. De opvolging van deze mutaties met herhaalde pancreasbiopten is niet levensvatbaar, maar wel te volgen via eenvoudige bloedmonsters waarin het erfelijk materiaal van de tumor kan worden geanalyseerd.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Barcelona, Spanje, 80034
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanje, 08908
        • Hestia Duran I Reynals
    • Madrid
      • Sanchinarro, Madrid, Spanje, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Man of vrouw, 18 jaar of ouder
  2. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van PDAC
  3. Kandidaten voor alvleesklierkankerchirurgie (geen comorbiditeiten die kunnen worden uitgesloten voor een operatie)
  4. Levensverwachting van minimaal 12 maanden
  5. Koolhydraat antigeen 19-9 (CA19-9) niveaus < 500 E/ml
  6. ECOG-prestatiestatus ≤ 1
  7. Adequate beenmergfunctie:

    • Hemoglobine >9 g/dL
    • Bloedplaatjes >100.000 µL
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1500 µl
    • Serumalbumine > 3 g/dL
  8. Adequate leverfunctie:

    • Aspartaataminotransferase (AST) <3 bovengrenzen van normaal (ULN)
    • Alanine Aminotransferase (ALAT) <3 ULN
    • Totaal bilirubine < 1,5 ULN. Bij waarden > 1,5 is uitwendige drainage met een stent toegestaan.
  9. Adequate nierfunctie:

    - Klaring van creatinine (ClCr) >60 ml/min

  10. Seksueel actieve mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten efficiënte anticonceptiemethoden gebruiken. Contraceptieve methoden omvatten: orale anticonceptiva, spiraaltjes, seksuele onthouding, afbinden van de eileiders, spiraaltje, barrièremethoden of een ander anticonceptiemiddel dat door de onderzoeker geschikt wordt geacht. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben voordat ze aan de studie beginnen.
  11. Ga akkoord met deelname en onderteken de ICF.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met gemetastaseerde ziekte
  2. Patiënten ≥ 75 jaar.
  3. Ongecontroleerde coagulopathie
  4. Patiënten met een contra-indicatie voor een operatie (plaatselijk gevorderde ziekte of patiënten die vanwege een eerdere comorbiditeit niet in aanmerking komen voor pancreaschirurgie)
  5. Patiënten met een eerdere of gelijktijdige kwaadaardige ziekte die in het verleden een behandeling met chemotherapie nodig hadden.
  6. Eerdere cytotoxische therapie binnen 36 maanden voor andere ziekte zonder kanker (dwz reumatoïde artritis)
  7. Bekende of vermoede reacties op een bestanddeel van de onderzoeksmedicatie (5-FU/LV, nal-IRI of oxaliplatine) of op bestanddelen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling
  8. Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie die waarschijnlijk het therapeutische schema verstoort
  9. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positiviteit, actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie.
  10. Ongecontroleerde ziekte, waaronder aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina, hartritmestoornissen, myocardinfarct of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50, onder andere, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
  11. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
  12. Elke medische aandoening die, op basis van de criteria van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar brengt, de proefpersoon niet geschikt maakt of de naleving van het protocol in gevaar kan brengen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: NALIRINOX-behandeling
Patiënten zullen worden behandeld met NALIRINOX, een combinatie van drie chemotherapiemiddelen: 5-FU/LV, nal-IRI en oxaliplatine. Het behandelingsregime zal bestaan ​​uit 8 cycli neoadjuvant NALIRINOX voorafgaand aan de operatie en de duur van de proef zal naar verwachting 24 maanden zijn.
NALRINOX: combinatie van drie chemotherapiemiddelen: 5-FU/LV, nal-IRI en oxaliplatine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Percentage proefpersonen met een goede histologische tumorrespons in de gereseceerde monsters na neoadjuvante chemotherapie met NALIRINOX en chirurgische verwijdering volgens de classificatie van Ryan bij KRAS-positieve en -negatieve patiënten
Tijdsspanne: 8 weken na chirurgische ingreep
8 weken na chirurgische ingreep

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
R0 resectie
Tijdsspanne: Door de afronding van de studie (geschat op 15 maanden)
Door de afronding van de studie (geschat op 15 maanden)
1-jaars overleving en totale overleving (OS) bij baseline KRAS+ en KRAS- proefpersonen
Tijdsspanne: Door de afronding van de studie (geschat op 15 maanden)
Door de afronding van de studie (geschat op 15 maanden)
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Door de afronding van de studie (geschat op 15 maanden)
Door de afronding van de studie (geschat op 15 maanden)
Beoordeling van het percentage KRAS-proefpersonen dat overschakelt op KRAS+ (en van KRAS+ naar negatief) na neoadjuvante NALIRINOX
Tijdsspanne: Door de afronding van de studie (geschat op 15 maanden)
Door de afronding van de studie (geschat op 15 maanden)
Beoordeling van het aantal KRAS-proefpersonen dat overschakelt naar KRAS+ (en van KRAS+ naar negatief) na neoadjuvante NALIRINOX
Tijdsspanne: Door de afronding van de studie (geschat op 15 maanden)
Door de afronding van de studie (geschat op 15 maanden)
Impact op R0-resectie voor KRAS-proefpersonen die overstappen op KRAS+ (en van KRAS+ op negatief) na neoadjuvante NALIRINOX
Tijdsspanne: Door de afronding van de studie (geschat op 15 maanden)
Door de afronding van de studie (geschat op 15 maanden)
Impact op histologische tumorrespons voor KRAS-proefpersonen die overstappen op KRAS+ (en van KRAS+ op negatief) na neoadjuvante NALIRINOX
Tijdsspanne: Door de afronding van de studie (geschat op 15 maanden)
Door de afronding van de studie (geschat op 15 maanden)
Impact op PFS voor KRAS-proefpersonen die overschakelen naar KRAS+ (en van KRAS+ naar negatief) na neoadjuvante NALIRINOX
Tijdsspanne: Door de afronding van de studie (geschat op 15 maanden)
Door de afronding van de studie (geschat op 15 maanden)
Impact op 1-jaarsoverleving voor KRAS-proefpersonen die overstappen op KRAS+ (en van KRAS+ naar negatief) na neoadjuvante NALIRINOX
Tijdsspanne: Door de afronding van de studie (geschat op 15 maanden)
Door de afronding van de studie (geschat op 15 maanden)
Impact op OS voor KRAS-proefpersonen die overschakelen naar KRAS+ (en van KRAS+ naar negatief) na neoadjuvante NALIRINOX
Tijdsspanne: Door de afronding van de studie (geschat op 15 maanden)
Door de afronding van de studie (geschat op 15 maanden)
Aantal bijwerkingen en SAE's (volgens CTCAE) om het veiligheidsprofiel van het neoadjuvante NALIRINOX-schema te beschrijven
Tijdsspanne: Door de afronding van de studie (geschat op 15 maanden)
Door de afronding van de studie (geschat op 15 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Antonio Cubillo, MD, Director

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 augustus 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

1 november 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 juli 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 juli 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 juli 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 augustus 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 augustus 2022

Laatst geverifieerd

1 juli 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • FiHM006

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren