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Étude sur l'ADNctect de la mutation RAS du néo-pancréas de Nalirinox

1 août 2022 mis à jour par: Fundación de investigación HM

Un essai de phase II pour évaluer l'évolution de la charge de mutation de KRAS par biopsie liquide chez des patients atteints d'un adénocarcinome canalaire pancréatique résécable traité par NALIRINOX en néoadjuvant

Le cancer du pancréas a un pronostic défavorable avec une possibilité réduite de survie à long terme. Le seul traitement à potentiel curatif est la chirurgie, mais elle n'est possible que dans 15 à 20 % des cas.

Il y a des patients avec des critères clairs d'entrée en chirurgie, d'autres à la limite des possibilités de chirurgie, et des patients avec une maladie tellement avancée (soit localement, soit avec des métastases) que la chirurgie n'est pas indiquée.

L'objectif du traitement de chimiothérapie néoadjuvante (reçu avant chirurgie) est de réduire la tumeur avant chirurgie et de réduire le risque de métastases ultérieures et de récidives locales, dans les tumeurs borderline ou celles résécables avec des critères de haut risque.

Le schéma FOLFIRINOX, composé de 5-fluorouracile/acide folinique, oxaliplatine et irinotécan, est préconisé en traitement néoadjuvant, mais la réponse reste encore faible. Cette étude utilisera un régime FOLFIRINOX modifié (NALIRINOX) avec une forme d'irinotécan attaché aux liposomes qui permet une plus grande action sur les cellules tumorales.

Les mutations du gène KRAS sont associées à une plus grande capacité de croissance des cellules tumorales et sont présentes dans 90 % des cancers du pancréas à un stade avancé. Elles seraient moins fréquentes dans les phases antérieures mais on sait peu de choses sur l'impact que le traitement de chimiothérapie et la chirurgie ultérieure pourraient avoir sur l'augmentation ou la diminution de ces mutations, ainsi que sur leur implication. Le suivi de ces mutations par des biopsies pancréatiques répétées n'est pas viable, mais il peut être contrôlé par de simples prélèvements sanguins dans lesquels le matériel génétique de la tumeur peut être analysé.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 80034
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espagne, 08908
        • Hestia Duran I Reynals
    • Madrid
      • Sanchinarro, Madrid, Espagne, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme ou femme, âgé de 18 ans ou plus
  2. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de PDAC
  3. Candidats à la chirurgie du cancer du pancréas (pas de comorbidités pouvant exclure la chirurgie)
  4. Espérance de vie d'au moins 12 mois
  5. Taux d'antigène glucidique 19-9 (CA19-9) < 500 U/ml
  6. Statut de performance ECOG ≤ 1

  7. Fonction adéquate de la moelle osseuse :

    • Hémoglobine > 9 g/dL
    • Plaquettes >100.000 µL
    • Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1500 µl
    • Albumine sérique > 3 g/dL

  8. Fonction hépatique adéquate :

    • Aspartate aminotransférase (AST) <3 limites supérieures de la normale (LSN)
    • Alanine Aminotransférase (ALT) <3 LSN
    • Bilirubine totale < 1,5 LSN. Si les valeurs sont > 1,5, le drainage externe avec un stent est autorisé.

  9. Fonction rénale adéquate :

    - Clairance de la créatinine (ClCr) > 60 ml/min

  10. Les hommes et les femmes sexuellement actifs et en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives efficaces. Les méthodes contraceptives comprennent : les contraceptifs oraux, les dispositifs intra-utérins, l'abstinence sexuelle, la ligature des trompes, le stérilet, les méthodes de barrière ou un autre contraceptif jugé approprié par l'investigateur. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant l'entrée dans l'étude.
  11. Accepter de participer et signer l'ICF.

Critère d'exclusion:

  1. Patients atteints d'une maladie métastatique
  2. Patients ≥ 75 ans.
  3. Coagulopathie non contrôlée
  4. Patients avec une contre-indication à la chirurgie (maladie localement avancée ou patients non éligibles à la chirurgie pancréatique en raison d'une comorbidité antérieure)
  5. Patients atteints d'une maladie maligne antérieure ou concomitante ayant nécessité un traitement par chimiothérapie dans le passé.
  6. Traitement cytotoxique antérieur dans les 36 mois pour une autre maladie non cancéreuse (par exemple, l'arthrite rhumatoïde)
  7. Réactions connues ou suspectées à l'un des composants du médicament à l'étude (5-FU/LV, nal-IRI ou oxaliplatine) ou à des composants de composition chimique ou biologique similaire
  8. Participation concomitante à tout autre essai clinique susceptible d'interférer avec le calendrier thérapeutique
  9. Positivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), infection active à l'hépatite B ou à l'hépatite C.
  10. Maladie non contrôlée, y compris infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable, arythmie cardiaque, infarctus du myocarde ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50, entre autres, ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
  11. Femmes enceintes ou allaitantes.
  12. Toute condition médicale qui, selon les critères de l'investigateur, met le sujet en danger, rend le sujet inéligible ou peut compromettre le respect du protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement NALIRINOX
Les patients seront traités avec NALIRINOX, une association de trois agents chimiothérapeutiques : 5-FU/LV, nal-IRI et oxaliplatine. Le schéma thérapeutique consistera en 8 cycles de NALIRINOX néoadjuvant avant la chirurgie et la durée de l'essai devrait être de 24 mois.
Médicament: Association NALRINOX
NALRINOX : association de trois agents chimiothérapeutiques : 5-FU/LV, nal-IRI et oxaliplatine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Proportion de sujets avec une bonne réponse tumorale histologique dans les spécimens réséqués après chimiothérapie néoadjuvante avec NALIRINOX et ablation chirurgicale selon la classification de Ryan chez les patients KRAS positifs et négatifs
Délai: 8 semaines après l'intervention chirurgicale
8 semaines après l'intervention chirurgicale

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Résection R0
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (estimée à 15 mois)
Jusqu'à la fin de l'étude (estimée à 15 mois)
Survie à 1 an et survie globale (SG) chez les sujets KRAS+ et KRAS- à l'inclusion
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (estimée à 15 mois)
Jusqu'à la fin de l'étude (estimée à 15 mois)
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (estimée à 15 mois)
Jusqu'à la fin de l'étude (estimée à 15 mois)
Évaluation de la proportion de sujets KRAS- passant à KRAS+ (et de KRAS+ à négatif) après NALIRINOX néoadjuvant
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (estimée à 15 mois)
Jusqu'à la fin de l'étude (estimée à 15 mois)
Évaluation du nombre de sujets KRAS- passant à KRAS+ (et de KRAS+ à négatif) après NALIRINOX néoadjuvant
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (estimée à 15 mois)
Jusqu'à la fin de l'étude (estimée à 15 mois)
Impact sur la résection R0 pour les sujets KRAS- passant à KRAS+ (et de KRAS+ à négatif) après NALIRINOX néoadjuvant
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (estimée à 15 mois)
Jusqu'à la fin de l'étude (estimée à 15 mois)
Impact sur la réponse tumorale histologique des sujets KRAS- passant à KRAS+ (et de KRAS+ à négatif) après NALIRINOX néoadjuvant
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (estimée à 15 mois)
Jusqu'à la fin de l'étude (estimée à 15 mois)
Impact sur la SSP des sujets KRAS- passant à KRAS+ (et de KRAS+ à négatif) après NALIRINOX néoadjuvant
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (estimée à 15 mois)
Jusqu'à la fin de l'étude (estimée à 15 mois)
Impact sur la survie à 1 an des sujets KRAS- passant à KRAS+ (et de KRAS+ à négatif) après NALIRINOX néoadjuvant
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (estimée à 15 mois)
Jusqu'à la fin de l'étude (estimée à 15 mois)
Impact sur la SG pour les sujets KRAS- passant à KRAS+ (et de KRAS+ à négatif) après NALIRINOX néoadjuvant
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (estimée à 15 mois)
Jusqu'à la fin de l'étude (estimée à 15 mois)
Nombre d'EI et d'EIG (selon le CTCAE) pour décrire le profil de tolérance du schéma néoadjuvant NALIRINOX
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (estimée à 15 mois)
Jusqu'à la fin de l'étude (estimée à 15 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fundación de investigación HM

Collaborateurs

Syntax for Science, S.L

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Antonio Cubillo, MD, Director

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mai 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

1 août 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 novembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 juillet 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 juillet 2019

Première publication (Réel)

8 juillet 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 août 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 août 2022

Dernière vérification

1 juillet 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • FiHM006

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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