Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Nalirinox Neo-pankreas RAS Mut ctDNA-studie

1 augusti 2022 uppdaterad av: Fundación de investigación HM

En fas II-studie för att bedöma utvecklingen av KRAS-mutationsbelastning genom vätskebiopsi hos patienter med resecerbart pankreatiskt duktalt adenokarcinom som behandlats med neoadjuvant NALIRINOX

Bukspottkörtelcancer har en ogynnsam prognos med minskad möjlighet till långtidsöverlevnad. Den enda behandlingen med botande potential är kirurgi, men det är endast möjligt i 15-20% av fallen.

Det finns patienter med tydliga kriterier för operationsinträde, andra på gränsen för möjligheten till operation och patienter med så långt framskriden sjukdom (antingen lokalt eller med metastaser) att operation inte är indicerad.

Syftet med neoadjuvant kemoterapibehandling (mottaget före operation) är att minska tumören före operationen och minska risken för efterföljande metastaser och lokala återfall, vid borderlinetumörer eller de som kan opereras med högriskkriterier.

FOLFIRINOX-schemat, som består av 5-fluorouracil/folinsyra, oxaliplatin och irinotekan, rekommenderas som neoadjuvant behandling, men svaret är fortfarande lågt. Denna studie kommer att använda en modifierad FOLFIRINOX (NALIRINOX) regim med en form av irinotekan fäst vid liposomer som möjliggör större verkan på tumörceller.

Mutationer i KRAS-genen är associerade med en större tillväxtkapacitet hos tumörceller och finns i 90 % av cancer i bukspottkörteln i avancerade stadier. De skulle vara mindre frekventa i tidigare faser men lite är känt om vilken effekt kemoterapibehandling och efterföljande operation kan ha på ökningen eller minskningen av dessa mutationer, såväl som deras implikationer. Uppföljningen av dessa mutationer med upprepade pankreasbiopsier är inte genomförbar, men den kan övervakas med enkla blodprover där tumörens genetiska material kan analyseras.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

20

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 80034
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08908
        • Hestia Duran I Reynals
    • Madrid
      • Sanchinarro, Madrid, Spanien, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Man eller kvinna, 18 år eller äldre
  2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av PDAC
  3. Kandidater för bukspottkörtelcancerkirurgi (inga samsjukligheter som kan utesluta operation)
  4. Förväntad livslängd på minst 12 månader
  5. Kolhydratantigen 19-9 (CA19-9) nivåer < 500 U/ml
  6. ECOG-prestandastatus ≤ 1

  7. Tillräcklig benmärgsfunktion:

    • Hemoglobin >9 g/dL
    • Blodplättar >100 000 µL
    • Absolut neutrofilantal (ANC) >1500 µl
    • Serumalbumin > 3 g/dL

  8. Tillräcklig leverfunktion:

    • Aspartataminotransferas (ASAT) <3 övre normala gränser (ULN)
    • Alaninaminotransferas (ALT) <3 ULN
    • Totalt bilirubin < 1,5 ULN. Om värdena är > 1,5 tillåts extern dränering med stent.

  9. Tillräcklig njurfunktion:

    - Clearance av kreatinin (ClCr) >60 ml/min

  10. Sexuellt aktiva män och kvinnor i fertil ålder måste använda effektiva preventivmetoder. Preventivmedelsmetoder omfattar: orala preventivmedel, intrauterina anordningar, sexuell abstinens, tubal ligering, spiral, barriärmetoder eller annat preventivmedel som utredaren anser lämpligt. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest innan studiestart.
  11. Gå med på att delta och signerade ICF.

Exklusions kriterier:

  1. Patienter med metastaserande sjukdom
  2. Patienter ≥ 75 år.
  3. Okontrollerad koagulopati
  4. Patienter med kontraindikation för kirurgi (lokalt avancerad sjukdom eller patienter som inte är mottagliga för bukspottkörtelkirurgi på grund av en tidigare komorbiditet)
  5. Patienter med tidigare eller samtidig malign sjukdom som tidigare krävde behandling med kemoterapi.
  6. Tidigare cellgiftsbehandling inom 36 månader för annan icke-cancersjukdom (t.ex. reumatoid artrit)
  7. Kända eller misstänkta reaktioner på någon komponent i studiemedicinen (5-FU/LV, nal-IRI eller oxaliplatin) eller på komponenter med liknande kemisk eller biologisk sammansättning
  8. Samtidigt deltagande i någon annan klinisk prövning som sannolikt kommer att störa det terapeutiska schemat
  9. Humant immunbristvirus (HIV) positivitet, aktiv Hepatit B- eller Hepatit C-infektion.
  10. Okontrollerad sjukdom inklusive pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina, hjärtarytmi, hjärtinfarkt eller vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) < 50, bland annat, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
  11. Gravida eller ammande kvinnor.
  12. Varje medicinskt tillstånd som, baserat på utredarens kriterier, sätter försökspersonen i riskzonen, gör försökspersonen olämplig eller kan äventyra protokollefterlevnaden.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: NALIRINOX behandling
Patienterna kommer att behandlas med NALIRINOX, en kombination av tre kemoterapimedel: 5-FU/LV, nal-IRI och oxaliplatin. Behandlingsregimen kommer att bestå av 8 cykler av neoadjuvant NALIRINOX före operation och försökslängden förväntas vara 24 månader.
Läkemedel: NALRINOX kombination
NALRINOX: kombination av tre kemoterapimedel: 5-FU/LV, nal-IRI och oxaliplatin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Andel försökspersoner med ett bra histologiskt tumörsvar i de resekerade proverna efter neoadjuvant kemoterapi med NALIRINOX och kirurgiskt avlägsnande enligt Ryans klassificering i KRAS-positiva och negativa patienter
Tidsram: 8 veckor efter kirurgiskt ingrepp
8 veckor efter kirurgiskt ingrepp

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
R0 resektion
Tidsram: Genom studiens slutförande (beräknad till 15 månader)
Genom studiens slutförande (beräknad till 15 månader)
1-års överlevnad och total överlevnad (OS) hos KRAS+ och KRAS-patienter vid baslinjen
Tidsram: Genom studiens slutförande (beräknad till 15 månader)
Genom studiens slutförande (beräknad till 15 månader)
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Genom studiens slutförande (beräknad till 15 månader)
Genom studiens slutförande (beräknad till 15 månader)
Bedömning av andelen KRAS-personer som byter till KRAS+ (och från KRAS+ till negativa) efter neoadjuvant NALIRINOX
Tidsram: Genom studiens slutförande (beräknad till 15 månader)
Genom studiens slutförande (beräknad till 15 månader)
Bedömning av antalet KRAS-personer som byter till KRAS+ (och från KRAS+ till negativa) efter neoadjuvant NALIRINOX
Tidsram: Genom studiens slutförande (beräknad till 15 månader)
Genom studiens slutförande (beräknad till 15 månader)
Inverkan på R0-resektion för KRAS-patienter som byter till KRAS+ (och från KRAS+ till negativ) efter neoadjuvant NALIRINOX
Tidsram: Genom studiens slutförande (beräknad till 15 månader)
Genom studiens slutförande (beräknad till 15 månader)
Inverkan på histologiskt tumörsvar för KRAS-patienter som byter till KRAS+ (och från KRAS+ till negativa) efter neoadjuvant NALIRINOX
Tidsram: Genom studiens slutförande (beräknad till 15 månader)
Genom studiens slutförande (beräknad till 15 månader)
Inverkan på PFS för KRAS-patienter som byter till KRAS+ (och från KRAS+ till negativ) efter neoadjuvant NALIRINOX
Tidsram: Genom studiens slutförande (beräknad till 15 månader)
Genom studiens slutförande (beräknad till 15 månader)
Inverkan på 1-års överlevnad för KRAS-patienter som byter till KRAS+ (och från KRAS+ till negativ) efter neoadjuvant NALIRINOX
Tidsram: Genom studiens slutförande (beräknad till 15 månader)
Genom studiens slutförande (beräknad till 15 månader)
Inverkan på OS för KRAS-patienter som byter till KRAS+ (och från KRAS+ till negativ) efter neoadjuvans NALIRINOX
Tidsram: Genom studiens slutförande (beräknad till 15 månader)
Genom studiens slutförande (beräknad till 15 månader)
Antal biverkningar och SAE (enligt CTCAE) för att beskriva säkerhetsprofilen för det neoadjuvanta NALIRINOX-schemat
Tidsram: Genom studiens slutförande (beräknad till 15 månader)
Genom studiens slutförande (beräknad till 15 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fundación de investigación HM

Samarbetspartners

Syntax for Science, S.L

Utredare

  • Studierektor: Antonio Cubillo, MD, Director

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 maj 2019

Primärt slutförande (Förväntat)

1 augusti 2023

Avslutad studie (Förväntat)

1 november 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 juli 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 juli 2019

Första postat (Faktisk)

8 juli 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 augusti 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 augusti 2022

Senast verifierad

1 juli 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • FiHM006

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera