Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nalirinox Neo-pancreas RAS Mut ctDNA-studie

1. august 2022 oppdatert av: Fundación de investigación HM

En fase II-forsøk for å vurdere utviklingen av KRAS-mutasjonsbelastning ved flytende biopsi hos pasienter med resektabelt duktalt adenokarsinom i bukspyttkjertelen behandlet med neoadjuvant NALIRINOX

Bukspyttkjertelkreft har en ugunstig prognose med redusert mulighet for langtidsoverlevelse. Den eneste behandlingen med kurativt potensial er kirurgi, men det er kun mulig i 15-20 % av tilfellene.

Det er pasienter med klare kriterier for kirurgisk inntreden, andre på grensen for operasjonsmulighet, og pasienter med så avansert sykdom (enten lokalt eller med metastaser) at operasjon ikke er indisert.

Målet med neoadjuvant kjemoterapibehandling (mottatt før operasjon) er å redusere svulsten før operasjonen og redusere risikoen for påfølgende metastaser og lokale residiv, ved borderline-svulster eller de som kan resekteres med høyrisikokriterier.

FOLFIRINOX-ordningen, sammensatt av 5-fluorouracil/folinsyre, oksaliplatin og irinotekan, anbefales som neoadjuvant behandling, men responsen er fortsatt lav. Denne studien vil bruke et modifisert FOLFIRINOX (NALIRINOX)-regime med en form for irinotekan festet til liposomer som tillater større virkning på tumorceller.

Mutasjoner i KRAS-genet er assosiert med en større vekstkapasitet av tumorceller og er tilstede i 90 % av kreft i bukspyttkjertelen i avanserte stadier. De ville være sjeldnere i tidligere faser, men lite er kjent om virkningen som kjemoterapibehandling og påfølgende kirurgi kan ha på økningen eller reduksjonen av disse mutasjonene, så vel som deres implikasjoner. Oppfølgingen av disse mutasjonene med gjentatte bukspyttkjertelbiopsier er ikke levedyktig, men den kan overvåkes med enkle blodprøver der svulstens genetiske materiale kan analyseres.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
      • Barcelona, Spania, 80034
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spania, 08908
        • Hestia Duran I Reynals
    • Madrid
      • Sanchinarro, Madrid, Spania, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Hanner eller kvinner, 18 år eller eldre
  2. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av PDAC
  3. Kandidater for kreft i bukspyttkjertelen (ingen komorbiditeter som kan utelukkes for kirurgi)
  4. Forventet levealder på minst 12 måneder
  5. Karbohydratantigen 19-9 (CA19-9) nivåer < 500 U/ml
  6. ECOG-ytelsesstatus ≤ 1

  7. Tilstrekkelig benmargsfunksjon:

    • Hemoglobin >9 g/dL
    • Blodplater >100.000 µL
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >1500 µl
    • Serumalbumin > 3 g/dL

  8. Tilstrekkelig leverfunksjon:

    • Aspartataminotransferase (AST) <3 øvre normalgrenser (ULN)
    • Alanin Aminotransferase (ALT) <3 ULN
    • Totalt bilirubin < 1,5 ULN. Hvis verdiene er > 1,5 er ekstern drenering med stent tillatt.

  9. Tilstrekkelig nyrefunksjon:

    - Clearance av kreatinin (ClCr) >60 ml/min

  10. Seksuelt aktive menn og kvinner i fertil alder må bruke effektive prevensjonsmetoder. Prevensjonsmetoder omfatter: orale prevensjonsmidler, intrauterin utstyr, seksuell avholdenhet, tubal ligering, spiral, barrieremetoder eller annet prevensjonsmiddel som etterforskeren anser som passende. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest før studiestart.
  11. Godta å delta og signerte ICF.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med metastatisk sykdom
  2. Pasienter ≥ 75 år.
  3. Ukontrollert koagulopati
  4. Pasienter med kontraindikasjon for kirurgi (lokalt avansert sykdom eller pasienter som ikke er mottakelige for bukspyttkjertelkirurgi på grunn av en tidligere komorbiditet)
  5. Pasienter med tidligere eller samtidig malign sykdom som tidligere krevde behandling med kjemoterapi.
  6. Tidligere cellegiftbehandling innen 36 måneder for annen sykdom uten kreft (dvs. leddgikt revmatoid)
  7. Kjente eller mistenkte reaksjoner på en hvilken som helst komponent i studiemedisinen (5-FU/LV, nal-IRI eller oxaliplatin) eller på komponenter med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning
  8. Samtidig deltakelse i andre kliniske studier som sannsynligvis vil forstyrre den terapeutiske tidsplanen
  9. Human immunsviktvirus (HIV) positivitet, aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon.
  10. Ukontrollert sykdom inkludert pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, hjertearytmi, hjerteinfarkt eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50, blant annet, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
  11. Gravide eller ammende kvinner.
  12. Enhver medisinsk tilstand som, basert på etterforskerens kriterier, setter forsøkspersonen i fare, gjør forsøkspersonen ikke kvalifisert eller kan sette protokolloverholdelse i fare.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: NALIRINOX behandling
Pasienter vil bli behandlet med NALIRINOX, en kombinasjon av tre kjemoterapimidler: 5-FU/LV, nal-IRI og oksaliplatin. Behandlingsregimet vil bestå av 8 sykluser med neoadjuvant NALIRINOX før kirurgi, og forsøksvarigheten forventes å være 24 måneder.
Legemiddel: NALRINOX kombinasjon
NALRINOX: kombinasjon av tre kjemoterapimidler: 5-FU/LV, nal-IRI og oxaliplatin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Andel individer med god histologisk tumorrespons i de resekerte prøvene etter neoadjuvant kjemoterapi med NALIRINOX og kirurgisk fjerning i henhold til Ryans klassifisering i KRAS positive og negative pasienter
Tidsramme: 8 uker etter kirurgisk inngrep
8 uker etter kirurgisk inngrep

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
R0 reseksjon
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføringen (estimert til å være 15 måneder)
Gjennom studiegjennomføringen (estimert til å være 15 måneder)
1-års overlevelse og total overlevelse (OS) i baseline KRAS+ og KRAS- personer
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføringen (estimert til å være 15 måneder)
Gjennom studiegjennomføringen (estimert til å være 15 måneder)
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføringen (estimert til å være 15 måneder)
Gjennom studiegjennomføringen (estimert til å være 15 måneder)
Vurdering av andelen KRAS-personer som går over til KRAS+ (og fra KRAS+ til negativ) etter neoadjuvant NALIRINOX
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføringen (estimert til å være 15 måneder)
Gjennom studiegjennomføringen (estimert til å være 15 måneder)
Vurdering av antall KRAS-personer som går over til KRAS+ (og fra KRAS+ til negativ) etter neoadjuvant NALIRINOX
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføringen (estimert til å være 15 måneder)
Gjennom studiegjennomføringen (estimert til å være 15 måneder)
Påvirkning på R0-reseksjon for KRAS-personer som bytter til KRAS+ (og fra KRAS+ til negativ) etter neoadjuvans NALIRINOX
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføringen (estimert til å være 15 måneder)
Gjennom studiegjennomføringen (estimert til å være 15 måneder)
Påvirkning på histologisk tumorrespons for KRAS-personer som bytter til KRAS+ (og fra KRAS+ til negativ) etter neoadjuvans NALIRINOX
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføringen (estimert til å være 15 måneder)
Gjennom studiegjennomføringen (estimert til å være 15 måneder)
Effekt på PFS for KRAS-personer som bytter til KRAS+ (og fra KRAS+ til negativ) etter neoadjuvans NALIRINOX
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføringen (estimert til å være 15 måneder)
Gjennom studiegjennomføringen (estimert til å være 15 måneder)
Effekt på 1-års overlevelse for KRAS-personer som bytter til KRAS+ (og fra KRAS+ til negativ) etter neoadjuvant NALIRINOX
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføringen (estimert til å være 15 måneder)
Gjennom studiegjennomføringen (estimert til å være 15 måneder)
Innvirkning på OS for KRAS-personer som bytter til KRAS+ (og fra KRAS+ til negativ) etter neoadjuvans NALIRINOX
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføringen (estimert til å være 15 måneder)
Gjennom studiegjennomføringen (estimert til å være 15 måneder)
Antall AE og SAE (i henhold til CTCAE) for å beskrive sikkerhetsprofilen til neoadjuvans NALIRINOX-ordningen
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføringen (estimert til å være 15 måneder)
Gjennom studiegjennomføringen (estimert til å være 15 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fundación de investigación HM

Samarbeidspartnere

Syntax for Science, S.L

Etterforskere

  • Studieleder: Antonio Cubillo, MD, Director

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2019

Primær fullføring (Forventet)

1. august 2023

Studiet fullført (Forventet)

1. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. juli 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. juli 2019

Først lagt ut (Faktiske)

8. juli 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. august 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. august 2022

Sist bekreftet

1. juli 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FiHM006

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere