Nalirinox Neo-haima RAS Mut ctDNA -tutkimus
maanantai 1. elokuuta 2022 päivittänyt: Fundación de investigación HM
Vaiheen II koe KRAS-mutaatiokuorman kehityksen arvioimiseksi nestebiopsialla potilailla, joilla on resekoitava haimatiehyen adenokarsinooma, jota hoidetaan neoadjuvantilla NALIRINOX
Haimasyövän ennuste on epäsuotuisa, ja pitkäaikaisen eloonjäämisen mahdollisuus on pienempi. Ainoa parantava hoito on leikkaus, mutta se on mahdollista vain 15-20 prosentissa tapauksista.
On potilaita, joilla on selkeät kriteerit leikkaukseen pääsylle, toiset ovat leikkausmahdollisuuden rajalla, ja potilaita, joilla on niin pitkälle edennyt sairaus (joko paikallisesti tai etäpesäkkeillä), että leikkaus ei ole aiheellinen.
Neoadjuvanttikemoterapiahoidon (ennen leikkausta) tavoitteena on pienentää kasvainta ennen leikkausta ja vähentää myöhempien etäpesäkkeiden ja paikallisten uusiutumisen riskiä rajatuumoreissa tai sellaisissa kasvaimissa, jotka voidaan leikata korkean riskin kriteereillä.
FOLFIRINOX-järjestelmää, joka koostuu 5-fluorourasiilista/foliinihaposta, oksaliplatiinista ja irinotekaanista, suositellaan neoadjuvanttihoitona, mutta vaste on edelleen heikko. Tässä tutkimuksessa käytetään modifioitua FOLFIRINOX (NALIRINOX) -ohjelmaa, jossa liposomeihin on kiinnitetty irinotekaanin muoto, joka mahdollistaa tehokkaamman vaikutuksen kasvainsoluihin.
KRAS-geenin mutaatiot liittyvät kasvainsolujen suurempaan kasvukykyyn, ja niitä esiintyy 90 prosentissa pitkälle edenneistä haimasyövistä. Ne olisivat harvinaisempia aikaisemmissa vaiheissa, mutta vain vähän tiedetään vaikutuksista, joita kemoterapiahoidolla ja myöhemmillä leikkauksilla voi olla näiden mutaatioiden lisääntymiseen tai vähenemiseen sekä niiden vaikutuksista. Näiden mutaatioiden seuranta toistuvilla haimabiopsioilla ei ole kannattavaa, mutta sitä voidaan seurata yksinkertaisilla verinäytteillä, joissa kasvaimen geneettinen materiaali voidaan analysoida.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
20
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 80034
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanja, 08908
- Hestia Duran I Reynals
-
-
Madrid
-
Sanchinarro, Madrid, Espanja, 28050
- Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet tai naiset, vähintään 18-vuotiaat
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu PDAC-diagnoosi
- Ehdokkaat haimasyövän leikkaukseen (ei liitännäissairauksia, jotka voidaan sulkea pois leikkauksesta)
- Elinajanodote vähintään 12 kuukautta
- Hiilihydraattiantigeenin 19-9 (CA19-9) tasot < 500 U/ml
- ECOG-suorituskykytila ≤ 1
Riittävä luuytimen toiminta:
- Hemoglobiini >9 g/dl
- Verihiutaleet > 100 000 µl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >1500 µl
- Seerumin albumiini > 3 g/dl
Riittävä maksan toiminta:
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) <3 normaalin ylärajaa (ULN)
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) <3 ULN
- Kokonaisbilirubiini < 1,5 ULN. Jos arvot ovat > 1,5, ulkoinen vedenpoisto stentillä on sallittu.
Riittävä munuaisten toiminta:
- Kreatiniinin puhdistuma (ClCr) >60 ml/min
- Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten tulee käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Ehkäisymenetelmiä ovat: suun kautta otettavat ehkäisyvälineet, kohdunsisäiset välineet, seksuaalinen pidättyvyys, munanjohtimien sidonta, kierukka, estemenetelmät tai muu tutkijan sopivaksi katsoma ehkäisymenetelmä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa.
- Hyväksyi osallistumisen ja allekirjoitti ICF:n.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on metastaattinen sairaus
- Potilaat ≥ 75 vuotta.
- Hallitsematon koagulopatia
- Potilaat, joilla on vasta-aihe leikkausta varten (paikallisesti edennyt sairaus tai potilaat, jotka eivät ole alttiita haimaleikkaukseen aiemman samanaikaisen sairauden vuoksi)
- Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen sairaus, joka on aiemmin vaatinut kemoterapiaa.
- Aiempi sytotoksinen hoito 36 kuukauden sisällä muun ei-syöpäsairauden (eli nivelreuman) vuoksi
- Tunnetut tai epäillyt reaktiot mihin tahansa tutkimuslääkkeen komponenttiin (5-FU/LV, nal-IRI tai oksaliplatiini) tai komponentteihin, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus
- Samanaikainen osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, jotka todennäköisesti häiritsevät hoitoaikataulua
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisuus, aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
- Hallitsematon sairaus, mukaan lukien jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, sydäninfarkti tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50, tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Mikä tahansa lääketieteellinen tila, joka tutkijan kriteerien perusteella saattaa koehenkilön vaaraan, tekee tutkittavasta kelvottoman tai voi vaarantaa protokollan noudattamisen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: NALIRINOX-hoito
Potilaita hoidetaan NALIRINOXilla, kolmen kemoterapia-aineen yhdistelmällä: 5-FU/LV, nal-IRI ja oksaliplatiini.
Hoito-ohjelma koostuu kahdeksasta neoadjuvantti-NALIRINOX-syklistä ennen leikkausta, ja kokeen keston odotetaan olevan 24 kuukautta.
|
NALRINOX: kolmen kemoterapia-aineen yhdistelmä: 5-FU/LV, nal-IRI ja oksaliplatiini
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden koehenkilöiden osuus, joilla on hyvä histologinen kasvainvaste leikatuista näytteistä neoadjuvanttikemoterapian NALIRINOXilla ja kirurgisen poiston jälkeen Ryanin luokituksen mukaan KRAS-positiivisilla ja -negatiivisilla potilailla
Aikaikkuna: 8 viikkoa leikkauksen jälkeen
|
8 viikkoa leikkauksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
R0 resektio
Aikaikkuna: Tutkimuksen valmistumisen kautta (arviolta 15 kuukautta)
|
Tutkimuksen valmistumisen kautta (arviolta 15 kuukautta)
|
|
1 vuoden eloonjääminen ja kokonaiseloonjääminen (OS) lähtötilanteessa KRAS+- ja KRAS-potilailla
Aikaikkuna: Tutkimuksen valmistumisen kautta (arviolta 15 kuukautta)
|
Tutkimuksen valmistumisen kautta (arviolta 15 kuukautta)
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Tutkimuksen valmistumisen kautta (arviolta 15 kuukautta)
|
Tutkimuksen valmistumisen kautta (arviolta 15 kuukautta)
|
|
Arvio niiden KRAS-potilaiden osuudesta, jotka siirtyivät KRAS+:aan (ja KRAS+:sta negatiiviseen) neoadjuvantin NALIRINOXin jälkeen
Aikaikkuna: Tutkimuksen valmistumisen kautta (arviolta 15 kuukautta)
|
Tutkimuksen valmistumisen kautta (arviolta 15 kuukautta)
|
|
Arvio niiden KRAS-potilaiden lukumäärästä, jotka siirtyivät KRAS+:aan (ja KRAS+:sta negatiiviseen) neoadjuvantin NALIRINOXin jälkeen
Aikaikkuna: Tutkimuksen valmistumisen kautta (arviolta 15 kuukautta)
|
Tutkimuksen valmistumisen kautta (arviolta 15 kuukautta)
|
|
Vaikutus R0-resektioon KRAS-potilailla, jotka siirtyvät KRAS+:aan (ja KRAS+:sta negatiiviseen) neoadjuvantin NALIRINOXin jälkeen
Aikaikkuna: Tutkimuksen valmistumisen kautta (arviolta 15 kuukautta)
|
Tutkimuksen valmistumisen kautta (arviolta 15 kuukautta)
|
|
Vaikutus histologiseen kasvainvasteeseen KRAS-potilailla, jotka siirtyvät KRAS+:aan (ja KRAS+:sta negatiiviseen) neoadjuvantti NALIRINOXin jälkeen
Aikaikkuna: Tutkimuksen valmistumisen kautta (arviolta 15 kuukautta)
|
Tutkimuksen valmistumisen kautta (arviolta 15 kuukautta)
|
|
Vaikutus PFS:ään KRAS-potilailla, jotka siirtyvät KRAS+:aan (ja KRAS+:sta negatiiviseen) neoadjuvantti NALIRINOXin jälkeen
Aikaikkuna: Tutkimuksen valmistumisen kautta (arviolta 15 kuukautta)
|
Tutkimuksen valmistumisen kautta (arviolta 15 kuukautta)
|
|
Vaikutus 1 vuoden eloonjäämiseen KRAS-potilailla, jotka siirtyvät KRAS+:aan (ja KRAS+:sta negatiiviseen) neoadjuvantin NALIRINOXin jälkeen
Aikaikkuna: Tutkimuksen valmistumisen kautta (arviolta 15 kuukautta)
|
Tutkimuksen valmistumisen kautta (arviolta 15 kuukautta)
|
|
Vaikutus käyttöjärjestelmään KRAS-potilaille, jotka siirtyvät KRAS+:aan (ja KRAS+:sta negatiiviseen) neoadjuvantti NALIRINOXin jälkeen
Aikaikkuna: Tutkimuksen valmistumisen kautta (arviolta 15 kuukautta)
|
Tutkimuksen valmistumisen kautta (arviolta 15 kuukautta)
|
|
AE ja SAE (CTCAE:n mukaan) kuvaamaan neoadjuvantti NALIRINOX-järjestelmän turvallisuusprofiilia
Aikaikkuna: Tutkimuksen valmistumisen kautta (arviolta 15 kuukautta)
|
Tutkimuksen valmistumisen kautta (arviolta 15 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Antonio Cubillo, MD, Director
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 1. toukokuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 1. elokuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. marraskuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 3. heinäkuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 5. heinäkuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 8. heinäkuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 2. elokuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 1. elokuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. heinäkuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FiHM006
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Päättämätön
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .