一项研究 CHF 6333 在囊性纤维化 (CF) 患者和非囊性纤维化 (NCFB) 支气管扩张患者中一次或多次吸入后的安全性、耐受性和分布的临床研究

纳入标准：

囊性纤维化患者：

• 在任何与研究相关的程序之前获得患者的书面知情同意书；
• 年龄≥ 18 岁且确诊囊性纤维化病史的男性或女性患者；
• 能够在筛选时提供自发痰样本；
• 吸烟<10包年并且戒烟>筛查访视前1年的非吸烟者或戒烟者；
• 患者在筛选前和/或随机化前至少 4 周内处于稳定的临床状况并且没有恶化；
• 筛选前和/或随机化前 4 周内接受稳定伴随治疗方案的患者；
• 支气管扩张剂前 FEV1 ≥ 筛选时和/或随机化前预计正常值的 50% 的患者；
• 在筛选时和随机化之前生命体征在正常范围内；

NCFB患者：

• 在任何与研究相关的程序之前获得患者的书面知情同意书；
• ≥ 18 岁的男性或女性患者，经胸部 CT 确诊为支气管扩张症；
• 存在与支气管扩张相关的临床显着症状，例如持续数月或数年的每日咳嗽、每日大量痰液产生、呼吸急促、喘息性胸痛；
• 能够在筛选时提供自发痰样本；
• 吸烟<10包年并且戒烟>筛查访视前1年的非吸烟者或戒烟者；
• 自筛选前和/或随机化前至少 4 周以来临床状况稳定且无恶化的患者；
• 筛选前和/或随机化前 4 周内接受稳定伴随治疗方案的患者
• 支气管扩张剂前 FEV1 ≥ 筛选和/或之前随机访视时预计正常值的 50% 的患者；
• 筛选时和随机分组前生命体征在正常范围内

排除标准 CF 患者

• BMI≤17的患者
• 研究者认为具有临床意义的不稳定或不受控制的慢性合并症的病史；
• 根据研究者的判断，在筛选前或随机化前 4 周内肺部状态不稳定或有症状的呼吸道感染以及肺部疾病治疗的相关变化；
• 筛查时或随机化前异常且有临床意义的 12 导联心电图；
• 基于客观证据的哮喘病史；
• 恶性肿瘤、实体器官/血液移植史；
• 在过去 12 个月内有活动性非结核分枝杆菌 (NTM) 和结核分枝杆菌 (TM) 感染或相关支气管扩张证据的患者；
• 筛选时确认活动性过敏性支气管肺曲霉菌病 (ABPA) 感染检测呈阳性的患者或患有 ABPA 相关支气管扩张症的患者。
• 孕妇或哺乳期妇女。
• 筛选前或随机访视前 4 周内服用非甾体抗炎药 (NSAIDs) 的患者。
• 接受囊性纤维化跨膜电导调节剂 (CFTR) 调节剂和校正剂的患者，如果在筛选前或随机化前至少 3 个月没有接受稳定的治疗方案。
• 筛选时 HIV1 或 HIV2 血清学阳性；肝炎血清学阳性结果表明筛查时患有急性或慢性乙型肝炎或丙型肝炎（即 HB表面抗原（HBsAg）、HB核心抗体（抗-HBc）、HC抗体阳性；

NCFB患者

• BMI≤17的患者
• 研究者认为具有临床意义的不稳定或不受控制的慢性合并症的病史；
• 根据研究者在筛选前或随机化前 4 周内的判断，肺部状态不稳定或有症状的呼吸道感染以及肺部疾病治疗的相关变化。
• 根据研究者的判断，在筛选时或随机化之前异常且具有临床意义的 12 导联 ECG 会导致活跃的医疗问题，这可能会影响患者的安全。
• 恶性肿瘤、实体器官/血液移植史；
• 囊性纤维化的已知诊断。 筛选时需要进行阴性汗液试验（汗液氯化物应 < 40 mmol/L）；
• 基于病情客观证据的哮喘病史；
• 研究者认为初步诊断为 COPD 的患者；
• 类风湿因子阳性患者；
• 在过去 12 个月内有活动性非结核分枝杆菌 (NTM) 和结核分枝杆菌 (TM) 感染或相关支气管扩张证据的患者；
• 在筛选时确认活动性过敏性支气管肺曲霉菌病 (ABPA) 感染检测呈阳性的患者或患有 ABPA 相关支气管扩张症的患者；
• 患有结缔组织病 (CTD) 相关支气管扩张症的患者；
• 常见变异型免疫缺陷病 (CVID) 的诊断；
• 筛选前 4 周内或随机化前服用任何抗生素（稳定的大环内酯类药物治疗除外）、口服、吸入和静脉注射的患者；
• 筛选访问前或随机化前 4 周内口服皮质类固醇的患者。
• 筛选或随机访问前 4 周内服用非甾体抗炎药 (NSAIDs) 的患者。
• 筛选或随机访问前 4 周内接受羧甲司坦和甘露醇治疗的患者。
• 牵引性支气管扩张症患者；
• 患有任何妨碍他们使用吸入性抗生素的疾病的患者（包括以前对吸入性抗生素有过不良反应的患者；
• 用单克隆抗体 (mAb) 治疗的患者；
• 孕妇或哺乳期妇女。
• 筛选时 HIV1 或 HIV2 血清学阳性；肝炎血清学阳性结果表明筛查时患有急性或慢性乙型肝炎或丙型肝炎（即 HB 表面抗原（HBsAg）、HBcore 抗体（抗-HBc）、HC 抗体阳性）。