Een klinisch onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en distributie van CHF 6333 te onderzoeken na één of na herhaalde inhalatie bij patiënten met cystische fibrose (CF) en bij patiënten met niet-cystische fibrose (NCFB) Bronchiëctasie

INSLUITINGSCRITERIA:

CF-patiënten:

• schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt verkregen voorafgaand aan een studiegerelateerde procedure;
• Mannelijke of vrouwelijke patiënt ≥ 18 jaar oud met een bevestigde historische diagnose van cystische fibrose;
• Mogelijkheid om spontaan sputummonster af te staan ​​bij screening;
• Niet- of ex-rokers die < 10 pakjaren rookten en > 1 jaar voor het screeningsbezoek stopten met roken;
• Patiënt in stabiele klinische toestand en vrij van exacerbaties gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan screening en/of voorafgaand aan randomisatie;
• Patiënt op stabiele gelijktijdige behandeling binnen 4 weken voorafgaand aan screening en/of voorafgaand aan randomisatie;
• Patiënt met pre-bronchusverwijdende FEV1 ≥ 50% van de voorspelde normaalwaarde bij screening en/of voorafgaand aan randomisatie;
• Vitale functies binnen normale grenzen bij screening en voorafgaand aan randomisatie;

NCFB-patiënten:

• schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt verkregen voorafgaand aan een studiegerelateerde procedure;
• Mannelijke of vrouwelijke patiënt ≥ 18 jaar oud met een diagnose van bronchiëctasie bevestigd door een historische thorax-CT;
• Aanwezigheid van klinisch significante symptomen gerelateerd aan bronchiëctasie, zoals dagelijkse hoest die gedurende maanden of jaren optreedt, dagelijkse productie van grote hoeveelheden sputum, kortademigheid, piepende ademhaling op de borst;
• Mogelijkheid om spontaan sputummonster af te staan ​​bij screening;
• Niet- of ex-rokers die < 10 pakjaren rookten en > 1 jaar voor het screeningsbezoek stopten met roken;
• Patiënten in een stabiele klinische toestand en vrij van exacerbaties sinds ten minste 4 weken vóór screening en/of voorafgaand aan randomisatie;
• Patiënten op stabiel gelijktijdig behandelingsregime binnen 4 weken voorafgaand aan screening en/of voorafgaand aan randomisatie
• Patiënt met prebronchusverwijdende FEV1 ≥ 50% van de voorspelde normaalwaarde bij screening en/of voorafgaand randomisatiebezoek;
• Vitale functies binnen normale grenzen bij screening en voorafgaand aan randomisatie

UITSLUITINGSCRITERIA CF-patiënten

• Patiënt met BMI ≤ 17
• Voorgeschiedenis van een klinisch betekenisvolle instabiele of ongecontroleerde chronische comorbiditeit naar het oordeel van de Onderzoeker;
• Onstabiele longstatus of symptomatische luchtweginfectie en gerelateerde veranderingen in therapie voor longziekte volgens het oordeel van de onderzoeker binnen 4 weken vóór screening of voorafgaand aan randomisatie;
• Abnormaal en klinisch significant 12-afleidingen ECG bij screening of voorafgaand aan randomisatie;
• Geschiedenis van astma op basis van objectief bewijs;
• Geschiedenis van maligniteit, solide orgaan-/hematologische transplantatie;
• Patiënt met bewijs van actieve niet-tuberculeuze mycobacteriën (NTM) en tuberculeuze mycobacteriën (TM)-infectie of gerelateerde bronchiëctasie in de afgelopen 12 maanden;
• Patiënt met een positieve test voor actieve allergische bronchopulmonale aspergillose (ABPA)-infectie bevestigd bij screening of patiënt met ABPA-gerelateerde bronchiëctasie.
• Zwangere of zogende vrouwen.
• Patiënt op niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) binnen 4 weken voorafgaand aan screening of voorafgaand aan randomisatiebezoek.
• Patiënt op cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) modulators en correctoren indien niet op stabiel behandelingsregime gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan screening of voorafgaand aan randomisatie.
• Positieve hiv1- of hiv2-serologie bij screening; Positieve resultaten van de hepatitis-serologie die acute of chronische hepatitis B of hepatitis C aangeeft bij screening (d.w.z. positief HB-oppervlakteantigeen (HBsAg), HB-kernantilichaam (anti-HBc), HC-antilichaam);

NCFB-patiënten

• Patiënt met BMI ≤ 17
• Voorgeschiedenis van een klinisch betekenisvolle instabiele of ongecontroleerde chronische comorbiditeit naar het oordeel van de Onderzoeker;
• Onstabiele longstatus of symptomatische luchtweginfectie en gerelateerde veranderingen in therapie voor longziekte volgens het oordeel van de onderzoeker binnen 4 weken vóór screening of voorafgaand aan randomisatie.
• Abnormaal en klinisch significant 12-afleidingen ECG bij screening of voorafgaand aan randomisatie dat resulteert in een actief medisch probleem dat de veiligheid van de patiënten kan beïnvloeden volgens het oordeel van de onderzoeker.
• Geschiedenis van maligniteit, solide orgaan-/hematologische transplantatie;
• Bekende diagnose van cystische fibrose. Een negatieve zweettest is vereist bij screening (zweetchloride moet < 40 mmol/L zijn);
• Geschiedenis van astma op basis van objectief bewijs van de aandoening;
• Patiënt met als hoofddiagnose COPD naar het oordeel van de Onderzoeker;
• Patiënt met reumafactorpositiviteit;
• Patiënt met bewijs van actieve niet-tuberculeuze mycobacteriën (NTM) en tuberculeuze mycobacteriën (TM)-infectie of gerelateerde bronchiëctasie in de afgelopen 12 maanden;
• Patiënt met een positieve test voor actieve allergische bronchopulmonale aspergillose (ABPA)-infectie bevestigd bij screening of patiënt met ABPA-gerelateerde bronchiëctasie;
• Patiënt met bindweefselziekte (CTD) gerelateerde bronchiëctasie;
• Diagnose van gemeenschappelijke variabele immunodeficiëntie (CVID);
• Patiënt op alle antibiotica (behalve behandeling met stabiele macroliden), oraal, geïnhaleerd en IV, binnen 4 weken voorafgaand aan screening of voorafgaand aan randomisatie;
• Patiënt op orale corticosteroïden binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek of voorafgaand aan randomisatie.
• Patiënt gebruikt niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) binnen 4 weken voorafgaand aan screening of randomisatiebezoek.
• Patiënt onder behandeling met Carbocysteïne en Mannitol binnen 4 weken voor het screenings- of randomisatiebezoek.
• Patiënt met tractiebronchiëctasie;
• Patiënt met een aandoening waardoor ze geen inhalatieantibiotica kunnen gebruiken (inclusief patiënten die eerder een bijwerking op inhalatieantibiotica hebben ervaren;
• Patiënt behandeld met monoklonale antilichamen (mAb);
• Zwangere of zogende vrouwen.
• Positieve hiv1- of hiv2-serologie bij screening; Positieve resultaten van de hepatitis-serologie die acute of chronische hepatitis B of hepatitis C aangeeft bij screening (d.w.z. positief HB-oppervlakteantigeen (HBsAg), HBcore-antilichaam (anti-HBc), HC-antilichaam).