Um estudo clínico para investigar a segurança, tolerabilidade e distribuição de CHF 6333 após uma ou após inalação repetida em pacientes com fibrose cística (FC) e em pacientes com bronquiectasia sem fibrose cística (NCFB)

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Pacientes com FC:

• Consentimento informado por escrito do paciente obtido antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo;
• Paciente do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos com diagnóstico histórico confirmado de fibrose cística;
• Capacidade de fornecer uma amostra de escarro espontâneo na triagem;
• Não ou ex-fumantes que fumavam < 10 anos-maço e pararam de fumar > 1 ano antes da consulta de triagem;
• Paciente em condição clínica estável e livre de exacerbação por pelo menos 4 semanas antes da triagem e/ou antes da randomização;
• Paciente em regime de tratamento concomitante estável dentro de 4 semanas antes da triagem e/ou antes da randomização;
• Paciente com VEF1 pré-broncodilatador ≥ 50% do normal previsto na triagem e/ou antes da randomização;
• Sinais vitais dentro dos limites normais na triagem e antes da randomização;

Pacientes com NFCB:

• Consentimento informado por escrito do paciente obtido antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo;
• Paciente do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos com diagnóstico de Bronquiectasia confirmado por TC de tórax histórica;
• Presença de sintomas clinicamente significativos relacionados à Bronquiectasia, como tosse diária que ocorre ao longo de meses ou anos, produção diária de grande quantidade de escarro, falta de ar, chiado, dor no peito;
• Capacidade de fornecer uma amostra de escarro espontâneo na triagem;
• Não ou ex-fumantes que fumavam < 10 anos-maço e pararam de fumar > 1 ano antes da consulta de triagem;
• Doentes em condição clínica estável e sem exacerbação desde pelo menos 4 semanas antes do rastreio e/ou antes da aleatorização;
• Doentes em regime de tratamento concomitante estável nas 4 semanas anteriores ao rastreio e/ou antes da aleatorização
• Paciente com VEF1 pré-broncodilatador ≥ 50% do normal previsto na triagem e/ou visita de randomização anterior;
• Sinais vitais dentro dos limites normais na triagem e antes da randomização

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO Pacientes com FC

• Paciente com IMC ≤ 17
• História de comorbidade crônica instável ou descontrolada clinicamente significativa na opinião do investigador;
• Estado pulmonar instável ou infecção sintomática do trato respiratório e alterações relacionadas na terapia para doença pulmonar de acordo com o julgamento do investigador dentro de 4 semanas antes da triagem ou antes da randomização;
• ECG de 12 derivações anormal e clinicamente significativo na triagem ou antes da randomização;
• História de asma com base em evidências objetivas;
• História de malignidade, órgão sólido/transplante hematológico;
• Paciente com evidência de infecção ativa por micobactérias não tuberculosas (MNT) e micobactérias tuberculosas (TM) ou bronquiectasia relacionada nos últimos 12 meses;
• Paciente com teste positivo para infecção ativa por Aspergilose Broncopulmonar Alérgica (ABPA) confirmada na triagem ou paciente com bronquiectasia relacionada a ABPA.
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Paciente em uso de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) dentro de 4 semanas antes da triagem ou antes da visita de randomização.
• Paciente em moduladores e corretores do regulador de condutância transmembrana de fibrose cística (CFTR) se não estiver em regime de tratamento estável por pelo menos 3 meses antes da triagem ou antes da randomização.
• Sorologia positiva para HIV1 ou HIV2 na triagem; Resultados positivos da sorologia para Hepatite que indicam Hepatite B ou Hepatite C aguda ou crônica na triagem (ou seja, antígeno de superfície HB positivo (HBsAg), anticorpo núcleo HB (anti-HBc), anticorpo HC);

Pacientes NCFB

• Paciente com IMC ≤ 17
• História de comorbidade crônica instável ou descontrolada clinicamente significativa na opinião do investigador;
• Estado pulmonar instável ou infecção sintomática do trato respiratório e alterações relacionadas na terapia para doença pulmonar de acordo com o julgamento do investigador dentro de 4 semanas antes da triagem ou antes da randomização.
• ECG de 12 derivações anormal e clinicamente significativo na triagem ou antes da randomização que resulta em problema médico ativo que pode afetar a segurança dos pacientes de acordo com o julgamento do investigador.
• História de malignidade, órgão sólido/transplante hematológico;
• Diagnóstico conhecido de fibrose cística. Um teste de suor negativo é necessário na triagem (cloreto de suor deve ser < 40 mmol/L);
• História de asma com base em evidências objetivas da condição;
• Doente com diagnóstico primário de DPOC na opinião do Investigador;
• Paciente com fator reumatoide positivo;
• Paciente com evidência de infecção ativa por micobactérias não tuberculosas (MNT) e micobactérias tuberculosas (TM) ou bronquiectasia relacionada nos últimos 12 meses;
• Paciente com teste positivo para infecção ativa por Aspergilose Broncopulmonar Alérgica (ABPA) confirmada na triagem ou paciente com bronquiectasia relacionada à ABPA;
• Paciente com bronquiectasia relacionada à Doença do Tecido Conjuntivo (DTC);
• Diagnóstico de imunodeficiência comum variável (CVID);
• Paciente em uso de qualquer antibiótico (exceto tratamento com macrólidos estáveis), via oral, inalatória e IV, nas 4 semanas anteriores à triagem ou antes da randomização;
• Paciente em uso de corticosteroides orais dentro de 4 semanas antes da visita de triagem ou antes da randomização.
• Paciente em uso de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) dentro de 4 semanas antes da triagem ou visita de randomização.
• Paciente em tratamento com carbocisteína e manitol dentro de 4 semanas antes da triagem ou visita de randomização.
• Paciente com bronquiectasia de tração;
• Paciente com qualquer condição que os impeça de usar antibióticos inalatórios (incluindo pacientes que já apresentaram reação adversa a antibióticos inalatórios;
• Paciente tratado com anticorpos monoclonais (mAb);
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Sorologia positiva para HIV1 ou HIV2 na triagem; Resultados positivos da sorologia para Hepatite que indicam Hepatite B ou Hepatite C aguda ou crônica na triagem (ou seja, antígeno de superfície HB positivo (HBsAg), anticorpo HBcore (anti-HBc), anticorpo HC).