Клиническое исследование по изучению безопасности, переносимости и распределения CHF 6333 после однократного или повторного вдыхания у пациентов с муковисцидозом (CF) и у пациентов с бронхоэктазами некистозного фиброза (NCFB)

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Больные МВ:

• Письменное информированное согласие пациента, полученное до проведения любой процедуры, связанной с исследованием;
• Пациент мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет с подтвержденным диагнозом муковисцидоза в анамнезе;
• Возможность предоставления спонтанного образца мокроты при скрининге;
• Некурящие или бывшие курильщики, которые курили < 10 пачек в год и бросили курить > 1 года до визита для скрининга;
• Пациент в стабильном клиническом состоянии и без обострений в течение как минимум 4 недель до скрининга и/или до рандомизации;
• Пациент на стабильном сопутствующем лечении в течение 4 недель до скрининга и/или до рандомизации;
• Пациент с ОФВ1 до бронходилататора ≥ 50% от прогнозируемой нормы при скрининге и/или до рандомизации;
• Показатели жизненно важных функций в пределах нормы при скрининге и до рандомизации;

NCFB-пациенты:

• Письменное информированное согласие пациента, полученное до проведения любой процедуры, связанной с исследованием;
• Пациент мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет с диагнозом бронхоэктатической болезни, подтвержденным КТ грудной клетки в анамнезе;
• Наличие клинически значимых симптомов, связанных с бронхоэктазами, таких как ежедневный кашель, который возникает в течение нескольких месяцев или лет, ежедневное выделение большого количества мокроты, одышка, свистящие боли в груди;
• Возможность предоставления спонтанного образца мокроты при скрининге;
• Некурящие или бывшие курильщики, которые курили < 10 пачек в год и бросили курить > 1 года до визита для скрининга;
• Пациенты в стабильном клиническом состоянии и без обострений по крайней мере за 4 недели до скрининга и/или до рандомизации;
• Пациенты, получающие стабильный сопутствующий режим лечения в течение 4 недель до скрининга и/или до рандомизации
• Пациент с пребронходилататорным ОФВ1 ≥ 50% от прогнозируемой нормы при скрининге и/или предыдущем посещении для рандомизации;
• Жизненно важные показатели в пределах нормы при скрининге и до рандомизации

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ Пациенты с муковисцидозом

• Пациент с ИМТ ≤ 17
• История клинически значимого нестабильного или неконтролируемого хронического сопутствующего заболевания, по мнению исследователя;
• Нестабильный легочный статус или симптоматическая инфекция дыхательных путей и связанные с этим изменения в терапии легочного заболевания по решению исследователя в течение 4 недель до скрининга или до рандомизации;
• Аномальная и клинически значимая ЭКГ в 12 отведениях при скрининге или до рандомизации;
• Анамнез бронхиальной астмы на основании объективных данных;
• Злокачественная опухоль в анамнезе, трансплантация паренхиматозных/гематологических органов;
• Пациент с признаками активной инфекции нетуберкулезными микобактериями (НТМ) и туберкулезными микобактериями (ТМ) или связанными с ними бронхоэктазами за последние 12 месяцев;
• Пациент с положительным тестом на активную инфекцию аллергического бронхолегочного аспергиллеза (АБЛА), подтвержденную при скрининге, или пациент с бронхоэктазами, связанными с АБЛА.
• Беременные или кормящие женщины.
• Пациент, принимающий нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) в течение 4 недель до скрининга или визита для рандомизации.
• Пациент, получающий модуляторы и корректоры трансмембранного регулятора проводимости (CFTR) при муковисцидозе, если не находится на стабильной схеме лечения в течение как минимум 3 месяцев до скрининга или до рандомизации.
• Положительная серология ВИЧ-1 или ВИЧ-2 при скрининге; Положительные результаты серологического исследования гепатита, которые указывают на острый или хронический гепатит В или гепатит С при скрининге (т. положительный поверхностный антиген HB (HBsAg), ядерное антитело HB (анти-HBc), антитело HC);

Пациенты NCFB

• Пациент с ИМТ ≤ 17
• История клинически значимого нестабильного или неконтролируемого хронического сопутствующего заболевания, по мнению исследователя;
• Нестабильный легочный статус или симптоматическая инфекция дыхательных путей и связанные с этим изменения в терапии легочных заболеваний по решению исследователя в течение 4 недель до скрининга или до рандомизации.
• Аномальная и клинически значимая ЭКГ в 12 отведениях при скрининге или до рандомизации, которая приводит к активной медицинской проблеме, которая может повлиять на безопасность пациентов по мнению исследователя.
• Злокачественная опухоль в анамнезе, трансплантация паренхиматозных/гематологических органов;
• Известный диагноз муковисцидоз. При скрининге требуется отрицательный тест пота (хлориды пота должны быть < 40 ммоль/л);
• История астмы на основании объективных признаков состояния;
• Больной с первичным диагнозом ХОБЛ по мнению исследователя;
• Пациент с положительным ревматоидным фактором;
• Пациент с признаками активной инфекции нетуберкулезными микобактериями (НТМ) и туберкулезными микобактериями (ТМ) или связанными с ними бронхоэктазами за последние 12 месяцев;
• Пациенты с положительным тестом на активную инфекцию аллергического бронхолегочного аспергиллеза (АБЛА), подтвержденную при скрининге, или пациенты с бронхоэктазами, связанными с АБЛА;
• Пациент с бронхоэктазами, связанными с заболеванием соединительной ткани (ЗСТ);
• Диагностика общего вариабельного иммунодефицита (ОВИН);
• Пациенты, получающие любые антибиотики (за исключением лечения стабильными макролидами), пероральные, ингаляционные и внутривенные, в течение 4 недель до скрининга или до рандомизации;
• Пациент, принимающий пероральные кортикостероиды в течение 4 недель до визита для скрининга или до рандомизации.
• Пациент принимает нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) в течение 4 недель до визита для скрининга или рандомизации.
• Пациент, получающий лечение карбоцистеином и маннитолом в течение 4 недель до визита для скрининга или рандомизации.
• Больной тракционными бронхоэктазами;
• Пациенты с любым состоянием, препятствующим использованию ингаляционных антибиотиков (включая пациентов, у которых ранее наблюдалась неблагоприятная реакция на ингаляционные антибиотики;
• Пациент, получавший лечение моноклональными антителами (mAb);
• Беременные или кормящие женщины.
• Положительная серология ВИЧ-1 или ВИЧ-2 при скрининге; Положительные результаты серологического исследования гепатита, которые указывают на острый или хронический гепатит В или гепатит С при скрининге (т. положительный поверхностный антиген HB (HBsAg), антитело HBcore (анти-HBc), антитело HC).