En klinisk undersøgelse til undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og fordeling af CHF 6333 efter en eller efter gentagen inhalation hos patienter med cystisk fibrose (CF) og hos patienter med ikke-cystisk fibrose (NCFB) bronkiektasi

INKLUSIONSKRITERIER:

CF patienter:

• Patientens skriftlige informerede samtykke opnået forud for enhver undersøgelsesrelateret procedure;
• Mandlig eller kvindelig patient ≥ 18 år med en bekræftet historisk diagnose af cystisk fibrose;
• Evne til at give en spontan sputumprøve ved screening;
• Ikke- eller tidligere rygere, der røg < 10 pakkeår og holdt op med at ryge > 1 år før screeningsbesøg;
• Patient i stabil klinisk tilstand og fri for eksacerbation i mindst 4 uger før screening og/eller før randomisering;
• Patient på stabilt samtidig behandlingsregime inden for 4 uger før screening og/eller før randomisering;
• Patient med præ-bronkodilatator FEV1 ≥ 50 % af forventet normal ved screening og/eller før randomisering;
• Vitale tegn inden for normale grænser ved screening og før randomisering;

NCFB patienter:

• Patientens skriftlige informerede samtykke opnået forud for enhver undersøgelsesrelateret procedure;
• Mandlig eller kvindelig patient ≥ 18 år gammel med en diagnose af bronkiektasi bekræftet ved en historisk bryst-CT;
• Tilstedeværelse af klinisk signifikante symptomer relateret til bronkiektasi, såsom daglig hoste, der opstår over måneder eller år, daglig produktion af store mængder sputum, åndenød, hvæsende brystsmerter;
• Evne til at give en spontan sputumprøve ved screening;
• Ikke- eller tidligere rygere, der røg < 10 pakkeår og holdt op med at ryge > 1 år før screeningsbesøg;
• Patienter i stabil klinisk tilstand og fri for eksacerbation siden mindst 4 uger før screening og/eller før randomisering;
• Patienter i stabilt samtidig behandlingsregime inden for 4 uger før screening og/eller før randomisering
• Patient med præ-bronkodilatator FEV1 ≥ 50 % af forventet normal ved screening og/eller forudgående randomiseringsbesøg;
• Vitale tegn inden for normale grænser ved screening og før randomisering

EXKLUSIONSKRITERIER CF-patienter

• Patient med BMI ≤ 17
• Anamnese med en klinisk meningsfuld ustabil eller ukontrolleret kronisk komorbiditet efter investigatorens mening;
• Ustabil lungestatus eller symptomatisk luftvejsinfektion og relaterede ændringer i behandlingen for lungesygdom ifølge Investigators vurdering inden for 4 uger før screening eller før randomisering;
• Unormalt og klinisk signifikant 12-aflednings-EKG ved screening eller før randomisering;
• Historien om astma baseret på objektive beviser;
• Anamnese med malignitet, fast organ/hæmatologisk transplantation;
• Patient med tegn på aktiv Nontuberculous Mycobacteria (NTM) og Tuberculous Mycobacteria (TM) infektion eller relateret bronkiektasi inden for de seneste 12 måneder;
• Patient med en positiv test for aktiv Allergisk Bronchopulmonal Aspergillose (ABPA) infektion bekræftet ved screening eller patient med ABPA relateret bronkiektasi.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Patient på non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) inden for 4 uger før screening eller før randomiseringsbesøg.
• Patient på cystisk fibrose transmembrane konduktans regulator (CFTR) modulatorer og korrektorer, hvis ikke på stabil behandling i mindst 3 måneder før screening eller før randomisering.
• Positiv HIV1- eller HIV2-serologi ved screening; Positive resultater fra hepatitis-serologien, som indikerer akut eller kronisk hepatitis B eller hepatitis C ved screening (dvs. positivt HB-overfladeantigen (HBsAg), HB-kerneantistof (anti-HBc), HC-antistof);

NCFB patienter

• Patient med BMI ≤ 17
• Anamnese med en klinisk meningsfuld ustabil eller ukontrolleret kronisk komorbiditet efter investigatorens mening;
• Ustabil lungestatus eller symptomatisk luftvejsinfektion og relaterede ændringer i terapi for lungesygdom i henhold til Investigators vurdering inden for 4 uger før screening eller før randomisering.
• Unormalt og klinisk signifikant 12-aflednings-EKG ved screening eller før randomisering, der resulterer i et aktivt medicinsk problem, som kan påvirke patienternes sikkerhed efter Investigators vurdering.
• Anamnese med malignitet, fast organ/hæmatologisk transplantation;
• Kendt diagnose af cystisk fibrose. En negativ svedtest er påkrævet ved screening (svedklorid bør være < 40 mmol/L);
• Anamnese med astma baseret på objektive beviser for tilstanden;
• Patient med primær diagnose af KOL efter efterforskerens mening;
• Patient med reumatoid faktor positivitet;
• Patient med tegn på aktiv Nontuberculous Mycobacteria (NTM) og Tuberculous Mycobacteria (TM) infektion eller relateret bronkiektasi inden for de seneste 12 måneder;
• Patient med en positiv test for aktiv Allergisk Bronchopulmonal Aspergillose (ABPA)-infektion bekræftet ved screening eller patient med ABPA-relateret bronkiektasi;
• Patient med bindevævssygdom (CTD) relateret bronkiektasi;
• Diagnose af almindelig variabel immundefekt (CVID);
• Patient på enhver antibiotika (undtagen behandling med stabile makrolider), oral, inhaleret og IV, inden for 4 uger før screening eller før randomisering;
• Patient på orale kortikosteroider inden for 4 uger før screeningsbesøg eller før randomisering.
• Patient på non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) inden for 4 uger før screening eller randomiseringsbesøg.
• Patient i behandling med carbocystein og mannitol inden for 4 uger før screenings- eller randomiseringsbesøget.
• Patient med traction bronchiectasis;
• Patient med en hvilken som helst tilstand, der forhindrer dem i at bruge inhalationsantibiotika (inklusive patienter, der tidligere har oplevet en uønsket reaktion på inhalerede antibiotika;
• Patient behandlet med monoklonale antistoffer (mAb);
• Gravide eller ammende kvinder.
• Positiv HIV1- eller HIV2-serologi ved screening; Positive resultater fra hepatitis-serologien, som indikerer akut eller kronisk hepatitis B eller hepatitis C ved screening (dvs. positivt HB overfladeantigen (HBsAg), HBcore antistof (anti-HBc), HC antistof).