Klinikai vizsgálat a CHF 6333 biztonságosságának, tolerálhatóságának és eloszlásának vizsgálatára egy vagy azt követő ismételt inhaláció után cisztás fibrózisban (CF) és nem cisztás fibrózisban (NCFB) szenvedő betegeknél.

BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

CF betegek:

• a beteg írásos beleegyezése, amelyet bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárás előtt szerzett;
• ≥ 18 éves férfi vagy nőbeteg, akinél cisztás fibrózist igazoltak a múltban;
• Képes spontán köpetmintát adni a szűréskor;
• Nemdohányzók vagy volt dohányzók, akik 10 csomagév alatt dohányoztak és a szűrővizsgálat előtt több mint 1 évvel abbahagyták a dohányzást;
• Stabil klinikai állapotú, súlyosbodástól mentes beteg a szűrés és/vagy a randomizáció előtt legalább 4 hétig;
• a szűrést és/vagy a randomizációt megelőző 4 héten belül stabil egyidejű kezelésben részesülő beteg;
• Beteg, akinek a hörgőtágító kezelés előtti FEV1 ≥ a várható normál érték 50%-a a szűréskor és/vagy a randomizálás előtt;
• Az életjelek a normál határokon belül a szűréskor és a randomizálás előtt;

NCFB betegek:

• a beteg írásos beleegyezése, amelyet bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárás előtt szerzett;
• Férfi vagy nőbeteg ≥ 18 évesnél, akinek bronchiectasis diagnózisa van, amelyet egy történeti mellkasi CT igazolt;
• A bronchiectasishoz kapcsolódó klinikailag jelentős tünetek jelenléte, mint például a hónapok vagy évek alatt fellépő napi köhögés, napi nagy mennyiségű köpet, légszomj, sípoló mellkasi fájdalom;
• Képes spontán köpetmintát adni a szűréskor;
• Nemdohányzók vagy volt dohányzók, akik 10 csomagév alatt dohányoztak és a szűrővizsgálat előtt több mint 1 évvel abbahagyták a dohányzást;
• Stabil klinikai állapotú és exacerbációtól mentes betegek a szűrés és/vagy a randomizáció előtt legalább 4 héttel;
• Stabil egyidejű kezelésben részesülő betegek a szűrést megelőző 4 héten belül és/vagy a randomizációt megelőzően
• A hörgőtágító kezelés előtti FEV1 ≥ 50%-a a várt normál értéknek a szűrés és/vagy az előzetes randomizációs vizit alkalmával;
• Az életjelek a normál határokon belül a szűréskor és a randomizálás előtt

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK CF-betegek

• Beteg, akinek BMI ≤ 17
• Klinikailag jelentős instabil vagy kontrollálatlan krónikus komorbiditás a Vizsgáló véleménye szerint;
• Instabil tüdőstátusz vagy tünetekkel járó légúti fertőzés és a tüdőbetegség kezelésének kapcsolódó változásai a vizsgáló megítélése szerint a szűrést megelőző 4 héten belül vagy a randomizáció előtt;
• Rendellenes és klinikailag jelentős 12 elvezetéses EKG a szűréskor vagy a randomizáció előtt;
• Az asztma története objektív bizonyítékokon alapul;
• Rosszindulatú daganat a kórelőzményben, szilárd szerv/hematológiai transzplantáció;
• olyan beteg, akinek az elmúlt 12 hónapban aktív Nontuberculous Mycobacteria (NTM) és Tuberculous Mycobacteria (TM) fertőzés vagy kapcsolódó bronchiectasia jele van;
• A szűrés során igazolt aktív allergiás bronchopulmonális aspergillózis (ABPA) fertőzés pozitív tesztje, vagy ABPA-val összefüggő bronchiectasisban szenvedő beteg.
• Terhes vagy szoptató nők.
• A beteg nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket (NSAID) szed a szűrést megelőző 4 héten belül vagy a randomizációs vizit előtt.
• A cisztás fibrózis transzmembrán konduktancia szabályozó (CFTR) modulátorokat és korrekciókat használó beteg, ha nem kapott stabil kezelést legalább 3 hónapig a szűrés vagy a randomizálás előtt.
• Pozitív HIV1 vagy HIV2 szerológia a szűréskor; A Hepatitis szerológia pozitív eredményei, amelyek akut vagy krónikus hepatitis B-t vagy hepatitis C-t jeleznek a szűrés során (pl. pozitív HB felületi antigén (HBsAg), HB mag antitest (anti-HBc), HC antitest);

NCFB betegek

• Beteg, akinek BMI ≤ 17
• Klinikailag jelentős instabil vagy kontrollálatlan krónikus komorbiditás a Vizsgáló véleménye szerint;
• Instabil tüdőstátusz vagy tünetekkel járó légúti fertőzés és a tüdőbetegség kezelésének kapcsolódó változásai a vizsgáló megítélése szerint a szűrést megelőző 4 héten belül vagy a randomizáció előtt.
• Rendellenes és klinikailag szignifikáns 12 elvezetéses EKG a szűréskor vagy a randomizáció előtt, amely aktív egészségügyi problémát eredményez, amely a vizsgáló megítélése szerint befolyásolhatja a betegek biztonságát.
• Rosszindulatú daganat a kórelőzményben, szilárd szerv/hematológiai transzplantáció;
• A cisztás fibrózis ismert diagnózisa. A szűréskor negatív verejtékteszt szükséges (a verejték-kloridnak < 40 mmol/L-nek kell lennie);
• Asztma anamnézisében az állapot objektív bizonyítéka alapján;
• A vizsgálatvezető véleménye szerint a COPD elsődleges diagnózisával rendelkező beteg;
• Rheumatoid faktor pozitivitású beteg;
• olyan beteg, akinek az elmúlt 12 hónapban aktív Nontuberculous Mycobacteria (NTM) és Tuberculous Mycobacteria (TM) fertőzés vagy kapcsolódó bronchiectasia jele van;
• A szűrés során igazolt aktív allergiás bronchopulmonális aspergillózis (ABPA) fertőzés pozitív tesztje, vagy ABPA-val összefüggő bronchiectasisban szenvedő beteg;
• kötőszöveti betegséggel (CTD) kapcsolatos bronchiectasisban szenvedő beteg;
• A gyakori változó immunhiány (CVID) diagnózisa;
• a beteg bármilyen antibiotikumot (kivéve a stabil makrolid-kezelést), szájon át, inhalált és intravénásan szed, a szűrést megelőző 4 héten belül vagy a randomizáció előtt;
• A szűrővizsgálatot megelőző 4 héten belül vagy a véletlen besorolást megelőzően orális kortikoszteroidokat szed a beteg.
• A beteg nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket (NSAID) szed a szűrést vagy a randomizációs látogatást megelőző 4 héten belül.
• Karbocisztein és mannit kezelés alatt álló beteg a szűrés vagy randomizációs vizit előtt 4 héten belül.
• Traction bronchiectasisban szenvedő beteg;
• Beteg bármilyen olyan betegségben, amely megakadályozza az inhalációs antibiotikumok alkalmazását (beleértve azokat a betegeket is, akik korábban nemkívánatos reakciót tapasztaltak az inhalációs antibiotikumokkal szemben;
• monoklonális antitestekkel (mAb) kezelt beteg;
• Terhes vagy szoptató nők.
• Pozitív HIV1 vagy HIV2 szerológia a szűréskor; A Hepatitis szerológia pozitív eredményei, amelyek akut vagy krónikus hepatitis B-t vagy hepatitis C-t jeleznek a szűrés során (pl. pozitív HB felületi antigén (HBsAg), HBcore antitest (anti-HBc), HC antitest).