Eine klinische Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und Verteilung von CHF 6333 nach einer oder nach wiederholter Inhalation bei Patienten mit zystischer Fibrose (CF) und bei Patienten mit Bronchiektasen ohne zystische Fibrose (NCFB).

EINSCHLUSSKRITERIEN:

CF-Patienten:

• schriftliche Einverständniserklärung des Patienten, die vor jedem studienbezogenen Verfahren eingeholt wurde;
• Männlicher oder weiblicher Patient ≥ 18 Jahre alt mit einer bestätigten historischen Diagnose von Mukoviszidose;
• Fähigkeit, beim Screening eine spontane Sputumprobe bereitzustellen;
• Nichtraucher oder Ex-Raucher, die < 10 Packungsjahre geraucht und > 1 Jahr vor dem Screening-Besuch mit dem Rauchen aufgehört haben;
• Patient in stabilem klinischem Zustand und frei von Exazerbation für mindestens 4 Wochen vor dem Screening und/oder vor der Randomisierung;
• Patient mit stabiler Begleitbehandlung innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening und/oder vor der Randomisierung;
• Patient mit FEV1 vor Bronchodilatation ≥ 50 % des vorhergesagten Normalwertes beim Screening und/oder vor der Randomisierung;
• Vitalzeichen innerhalb normaler Grenzen beim Screening und vor der Randomisierung;

NCFB-Patienten:

• schriftliche Einverständniserklärung des Patienten, die vor jedem studienbezogenen Verfahren eingeholt wurde;
• Männlicher oder weiblicher Patient ≥ 18 Jahre alt mit einer durch ein historisches Thorax-CT bestätigten Bronchiektasie-Diagnose;
• Vorhandensein von klinisch signifikanten Symptomen im Zusammenhang mit Bronchiektasen, wie z. B. täglicher Husten, der über Monate oder Jahre auftritt, tägliche Produktion einer großen Menge Sputum, Kurzatmigkeit, pfeifende Schmerzen in der Brust;
• Fähigkeit, beim Screening eine spontane Sputumprobe bereitzustellen;
• Nichtraucher oder Ex-Raucher, die < 10 Packungsjahre geraucht und > 1 Jahr vor dem Screening-Besuch mit dem Rauchen aufgehört haben;
• Patienten in stabilem klinischem Zustand und ohne Exazerbation seit mindestens 4 Wochen vor dem Screening und/oder vor der Randomisierung;
• Patienten mit stabiler Begleitbehandlung innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening und/oder vor der Randomisierung
• Patient mit FEV1 vor Bronchodilatation ≥ 50 % des vorhergesagten Normalwertes beim Screening und/oder vorherigen Randomisierungsbesuch;
• Vitalzeichen innerhalb normaler Grenzen beim Screening und vor der Randomisierung

AUSSCHLUSSKRITERIEN CF-Patienten

• Patient mit BMI ≤ 17
• Vorgeschichte einer klinisch bedeutsamen instabilen oder unkontrollierten chronischen Komorbidität nach Meinung des Ermittlers;
• Instabiler Lungenstatus oder symptomatische Atemwegsinfektion und damit verbundene Änderungen in der Therapie der Lungenerkrankung nach Einschätzung des Prüfers innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder vor der Randomisierung;
• Abnormes und klinisch signifikantes 12-Kanal-EKG beim Screening oder vor der Randomisierung;
• Vorgeschichte von Asthma basierend auf objektiven Beweisen;
• Malignität in der Anamnese, solide Organ-/hämatologische Transplantation;
• Patient mit Anzeichen einer aktiven Infektion mit nichttuberkulösen Mykobakterien (NTM) und tuberkulösen Mykobakterien (TM) oder einer damit verbundenen Bronchiektasie in den letzten 12 Monaten;
• Patient mit positivem Test auf aktive allergische bronchopulmonale Aspergillose (ABPA)-Infektion, bestätigt beim Screening oder Patient mit ABPA-bedingter Bronchiektasie.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Patient mit nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder vor dem Randomisierungsbesuch.
• Patient mit Mukoviszidose-Transmembran-Leitfähigkeitsregulator (CFTR) -Modulatoren und -Korrektoren, wenn er vor dem Screening oder vor der Randomisierung mindestens 3 Monate lang kein stabiles Behandlungsschema eingenommen hat.
• Positive HIV1- oder HIV2-Serologie beim Screening; Positive Ergebnisse aus der Hepatitis-Serologie, die beim Screening auf eine akute oder chronische Hepatitis B oder Hepatitis C hindeuten (d. h. positives HB-Oberflächenantigen (HBsAg), HB-Core-Antikörper (anti-HBc), HC-Antikörper);

NCFB-Patienten

• Patient mit BMI ≤ 17
• Vorgeschichte einer klinisch bedeutsamen instabilen oder unkontrollierten chronischen Komorbidität nach Meinung des Ermittlers;
• Instabiler Lungenstatus oder symptomatische Atemwegsinfektion und damit verbundene Änderungen in der Therapie der Lungenerkrankung nach Einschätzung des Prüfers innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder vor der Randomisierung.
• Abnormales und klinisch signifikantes 12-Kanal-EKG beim Screening oder vor der Randomisierung, das zu einem aktiven medizinischen Problem führt, das die Sicherheit der Patienten nach Einschätzung des Prüfers beeinträchtigen kann.
• Malignität in der Anamnese, solide Organ-/hämatologische Transplantation;
• Bekannte Diagnose Mukoviszidose. Beim Screening ist ein negativer Schweißtest erforderlich (Schweißchlorid sollte < 40 mmol/L sein);
• Vorgeschichte von Asthma basierend auf objektiven Beweisen für die Erkrankung;
• Patient mit primärer COPD-Diagnose nach Meinung des Prüfarztes;
• Patient mit Rheumafaktor-Positivität;
• Patient mit Anzeichen einer aktiven Infektion mit nichttuberkulösen Mykobakterien (NTM) und tuberkulösen Mykobakterien (TM) oder einer damit verbundenen Bronchiektasie in den letzten 12 Monaten;
• Patient mit positivem Test auf aktive allergische bronchopulmonale Aspergillose (ABPA)-Infektion, bestätigt beim Screening oder Patient mit ABPA-bedingter Bronchiektasie;
• Patient mit Bronchiektasen im Zusammenhang mit einer Bindegewebserkrankung (CTD);
• Diagnose der gemeinsamen variablen Immunschwäche (CVID);
• Patient mit Antibiotika (außer Behandlung mit stabilen Makroliden), oral, inhaliert und intravenös, innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder vor der Randomisierung;
• Patient mit oralen Kortikosteroiden innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch oder vor der Randomisierung.
• Patient mit nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder Randomisierungsbesuch.
• Patient mit Carbocystein- und Mannitolbehandlung innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening- oder Randomisierungsbesuch.
• Patient mit Traktionsbronchiektasie;
• Patienten mit einer Erkrankung, die sie daran hindert, inhalative Antibiotika zu verwenden (einschließlich Patienten, bei denen zuvor Nebenwirkungen auf inhalative Antibiotika aufgetreten sind;
• Mit monoklonalen Antikörpern (mAb) behandelter Patient;
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Positive HIV1- oder HIV2-Serologie beim Screening; Positive Ergebnisse aus der Hepatitis-Serologie, die beim Screening auf eine akute oder chronische Hepatitis B oder Hepatitis C hindeuten (d. h. positives HB-Oberflächenantigen (HBsAg), HBcore-Antikörper (anti-HBc), HC-Antikörper).