Un estudio clínico para investigar la seguridad, tolerabilidad y distribución de CHF 6333 después de una inhalación o después de repetidas en pacientes con fibrosis quística (FQ) y en pacientes con bronquiectasias sin fibrosis quística (NCFB)

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Pacientes con FQ:

• El consentimiento informado por escrito del paciente obtenido antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio;
• Paciente masculino o femenino ≥ 18 años con diagnóstico histórico confirmado de fibrosis quística;
• Capacidad para proporcionar una muestra de esputo espontánea en la selección;
• No fumadores o ex fumadores que fumaron < 10 paquetes al año y dejaron de fumar > 1 año antes de la visita de selección;
• Paciente en condición clínica estable y libre de exacerbaciones durante al menos 4 semanas antes de la selección y/o antes de la aleatorización;
• Paciente en régimen de tratamiento concomitante estable dentro de las 4 semanas anteriores a la selección y/o antes de la aleatorización;
• Paciente con VEF1 anterior al broncodilatador ≥ 50 % del valor normal previsto en la selección y/o antes de la aleatorización;
• Signos vitales dentro de los límites normales en la selección y antes de la aleatorización;

Pacientes del NCFB:

• El consentimiento informado por escrito del paciente obtenido antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio;
• Paciente masculino o femenino ≥ 18 años con diagnóstico de Bronquiectasias confirmado por TAC de tórax histórico;
• Presencia de síntomas clínicamente significativos relacionados con las bronquiectasias, como tos diaria que ocurre durante meses o años, producción diaria de gran cantidad de esputo, dificultad para respirar, dolor torácico sibilante;
• Capacidad para proporcionar una muestra de esputo espontánea en la selección;
• No fumadores o ex fumadores que fumaron < 10 paquetes al año y dejaron de fumar > 1 año antes de la visita de selección;
• Pacientes en condición clínica estable y sin exacerbaciones desde al menos 4 semanas antes de la selección y/o antes de la aleatorización;
• Pacientes con un régimen de tratamiento concomitante estable en las 4 semanas anteriores a la selección y/o antes de la aleatorización
• Paciente con VEF1 anterior al broncodilatador ≥ 50 % del valor normal previsto en la visita de selección y/o aleatorización previa;
• Signos vitales dentro de los límites normales en la selección y antes de la aleatorización

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN Pacientes con FQ

• Paciente con IMC ≤ 17
• Antecedentes de una comorbilidad crónica inestable o no controlada clínicamente significativa en opinión del Investigador;
• Estado pulmonar inestable o infección sintomática del tracto respiratorio y cambios relacionados en la terapia para la enfermedad pulmonar según el criterio del investigador dentro de las 4 semanas antes de la selección o antes de la aleatorización;
• ECG de 12 derivaciones anormal y clínicamente significativo en la selección o antes de la aleatorización;
• Antecedentes de asma basados ​​en evidencia objetiva;
• Historia de malignidad, órgano sólido/trasplante hematológico;
• Paciente con evidencia de infección activa por micobacterias no tuberculosas (NTM) y micobacterias tuberculosas (TM) o bronquiectasias relacionadas en los últimos 12 meses;
• Paciente con una prueba positiva para aspergilosis broncopulmonar alérgica (ABPA) activa confirmada en la selección o paciente con bronquiectasias relacionadas con ABPA.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Paciente con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) dentro de las 4 semanas anteriores a la selección o antes de la visita de aleatorización.
• Paciente con moduladores y correctores del regulador de conductancia transmembrana de fibrosis quística (CFTR) si no tiene un régimen de tratamiento estable durante al menos 3 meses antes de la selección o antes de la aleatorización.
• Serología VIH1 o VIH2 positiva en la selección; Resultados positivos de la serología de hepatitis que indica hepatitis B o hepatitis C aguda o crónica en la selección (es decir, antígeno de superficie HB positivo (HBsAg), anticuerpo central HB (anti-HBc), anticuerpo HC);

Pacientes del NCFB

• Paciente con IMC ≤ 17
• Antecedentes de una comorbilidad crónica inestable o no controlada clínicamente significativa en opinión del Investigador;
• Estado pulmonar inestable o infección sintomática del tracto respiratorio y cambios relacionados en la terapia para la enfermedad pulmonar según el criterio del investigador dentro de las 4 semanas antes de la selección o antes de la aleatorización.
• ECG de 12 derivaciones anormal y clínicamente significativo en la selección o antes de la aleatorización que da como resultado un problema médico activo que puede afectar la seguridad de los pacientes según el criterio del investigador.
• Historia de malignidad, órgano sólido/trasplante hematológico;
• Diagnóstico conocido de fibrosis quística. Se requiere una prueba de sudor negativa en la selección (el cloruro en el sudor debe ser < 40 mmol/L);
• Historial de asma basado en evidencia objetiva de la condición;
• Paciente con diagnóstico primario de EPOC a juicio del Investigador;
• Paciente con factor reumatoide positivo;
• Paciente con evidencia de infección activa por micobacterias no tuberculosas (NTM) y micobacterias tuberculosas (TM) o bronquiectasias relacionadas en los últimos 12 meses;
• Paciente con una prueba positiva para aspergilosis broncopulmonar alérgica (ABPA) activa confirmada en la selección o paciente con bronquiectasias relacionadas con ABPA;
• Paciente con bronquiectasias relacionadas con la enfermedad del tejido conectivo (CTD);
• Diagnóstico de inmunodeficiencia común variable (CVID);
• Paciente con cualquier antibiótico (excepto el tratamiento estable con macrólidos), oral, inhalado e IV, dentro de las 4 semanas anteriores a la selección o antes de la aleatorización;
• Paciente con corticosteroides orales dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección o antes de la aleatorización.
• Paciente con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección o aleatorización.
• Paciente en tratamiento con carbocisteína y manitol dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección o aleatorización.
• Paciente con bronquiectasias por tracción;
• Paciente con cualquier condición que le impida usar antibióticos inhalados (incluidos los pacientes que previamente experimentaron una reacción adversa a los antibióticos inhalados;
• Paciente tratado con anticuerpos monoclonales (mAb);
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Serología VIH1 o VIH2 positiva en la selección; Resultados positivos de la serología de hepatitis que indica hepatitis B o hepatitis C aguda o crónica en la selección (es decir, antígeno de superficie HB positivo (HBsAg), anticuerpo HBcore (anti-HBc), anticuerpo HC).