Une étude clinique pour étudier l'innocuité, la tolérabilité et la distribution du CHF 6333 après une inhalation ou après des inhalations répétées chez des patients atteints de fibrose kystique (FK) et chez des patients atteints de bronchectasie non kystique (NCFB)

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Patients atteints de mucoviscidose :

• Consentement éclairé écrit du patient obtenu avant toute procédure liée à l'étude ;
• Patient de sexe masculin ou féminin âgé de ≥ 18 ans avec un diagnostic historique confirmé de fibrose kystique ;
• Capacité à fournir un échantillon d'expectorations spontanées lors du dépistage ;
• Non- ou ex-fumeurs qui ont fumé < 10 paquets-années et arrêté de fumer > 1 an avant la visite de dépistage ;
• Patient dans un état clinique stable et sans exacerbation depuis au moins 4 semaines avant le dépistage et/ou avant la randomisation ;
• Patient sous traitement concomitant stable dans les 4 semaines précédant le dépistage et/ou avant la randomisation ;
• Patient avec VEMS pré-bronchodilatateur ≥ 50 % de la normale prédite lors de la sélection et/ou avant la randomisation ;
• Signes vitaux dans les limites normales lors du dépistage et avant la randomisation ;

Patients NCFB :

• Consentement éclairé écrit du patient obtenu avant toute procédure liée à l'étude ;
• Patient de sexe masculin ou féminin âgé de ≥ 18 ans avec un diagnostic de bronchectasie confirmé par un scanner thoracique historique ;
• Présence de symptômes cliniquement significatifs liés à la bronchectasie, tels qu'une toux quotidienne qui survient pendant des mois ou des années, la production quotidienne d'une grande quantité de crachats, un essoufflement, une respiration sifflante, des douleurs thoraciques ;
• Capacité à fournir un échantillon d'expectorations spontanées lors du dépistage ;
• Non- ou ex-fumeurs qui ont fumé < 10 paquets-années et arrêté de fumer > 1 an avant la visite de dépistage ;
• Patients dans un état clinique stable et sans exacerbation depuis au moins 4 semaines avant le dépistage et/ou avant la randomisation ;
• Patients sous traitement concomitant stable dans les 4 semaines précédant le dépistage et/ou avant la randomisation
• Patient avec VEMS pré-bronchodilatateur ≥ 50 % de la normale prédite lors du dépistage et/ou de la visite de randomisation précédente ;
• Signes vitaux dans les limites normales lors du dépistage et avant la randomisation

CRITÈRES D'EXCLUSION Patients FK

• Patient avec IMC ≤ 17
• Antécédents d'une comorbidité chronique instable ou incontrôlée cliniquement significative de l'avis de l'investigateur ;
• État pulmonaire instable ou infection symptomatique des voies respiratoires et modifications associées du traitement de la maladie pulmonaire selon le jugement de l'investigateur dans les 4 semaines précédant le dépistage ou avant la randomisation ;
• ECG à 12 dérivations anormal et cliniquement significatif lors de la sélection ou avant la randomisation ;
• Antécédents d'asthme basés sur des preuves objectives ;
• Antécédents de malignité, transplantation d'organe solide/hématologique ;
• Patient présentant des signes d'infection active par des mycobactéries non tuberculeuses (MNT) et des mycobactéries tuberculeuses (TM) ou une bronchectasie associée au cours des 12 derniers mois ;
• Patient avec un test positif pour l'infection active par aspergillose bronchopulmonaire allergique (ABPA) confirmée lors du dépistage ou patient avec une bronchectasie liée à l'ABPA.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Patient sous anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) dans les 4 semaines précédant le dépistage ou avant la visite de randomisation.
• Patient sous modulateurs et correcteurs du régulateur de conductance transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR) s'il n'est pas sous régime de traitement stable pendant au moins 3 mois avant le dépistage ou avant la randomisation.
• Sérologie VIH1 ou VIH2 positive au dépistage ; Résultats positifs de la sérologie de l'hépatite indiquant une hépatite B aiguë ou chronique ou une hépatite C lors du dépistage (c.-à-d. antigène de surface HB positif (HBsAg), anticorps anti-HB (anti-HBc), anticorps HC);

Patients du NCFB

• Patient avec IMC ≤ 17
• Antécédents d'une comorbidité chronique instable ou incontrôlée cliniquement significative de l'avis de l'investigateur ;
• État pulmonaire instable ou infection symptomatique des voies respiratoires et modifications associées du traitement de la maladie pulmonaire selon le jugement de l'investigateur dans les 4 semaines précédant le dépistage ou avant la randomisation.
• ECG à 12 dérivations anormal et cliniquement significatif lors du dépistage ou avant la randomisation entraînant un problème médical actif susceptible d'avoir un impact sur la sécurité des patients selon le jugement de l'investigateur.
• Antécédents de malignité, transplantation d'organe solide/hématologique ;
• Diagnostic connu de mucoviscidose. Un test de sueur négatif est requis lors du dépistage (le chlorure de sueur doit être < 40 mmol/L);
• Antécédents d'asthme basés sur des preuves objectives de la maladie ;
• Patient avec un diagnostic primaire de BPCO de l'avis de l'investigateur ;
• Patient avec positivité du facteur rhumatoïde ;
• Patient présentant des signes d'infection active par des mycobactéries non tuberculeuses (MNT) et des mycobactéries tuberculeuses (TM) ou une bronchectasie associée au cours des 12 derniers mois ;
• Patient avec un test positif pour l'infection par aspergillose bronchopulmonaire allergique (ABPA) active confirmée lors du dépistage ou patient avec une bronchectasie liée à l'ABPA ;
• Patient atteint de bronchectasie liée à la maladie du tissu conjonctif (CTD);
• Diagnostic d'immunodéficience commune variable (DICV);
• Patient sous tout antibiotique (à l'exception du traitement aux macrolides stables), par voie orale, inhalée et IV, dans les 4 semaines précédant le dépistage ou avant la randomisation ;
• Patient sous corticostéroïdes oraux dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage ou avant la randomisation.
• Patient sous anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage ou de randomisation.
• Patient sous traitement à la carbocystéine et au mannitol dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage ou de randomisation.
• Patient souffrant de bronchectasie de traction ;
• Patient présentant une condition qui l'empêche d'utiliser des antibiotiques inhalés (y compris les patients qui ont déjà présenté une réaction indésirable aux antibiotiques inhalés ;
• Patient traité avec des anticorps monoclonaux (mAb);
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Sérologie VIH1 ou VIH2 positive au dépistage ; Résultats positifs de la sérologie de l'hépatite indiquant une hépatite B aiguë ou chronique ou une hépatite C lors du dépistage (c.-à-d. antigène de surface HB positif (HBsAg), anticorps HBcore (anti-HBc), anticorps HC).