En klinisk studie for å undersøke sikkerhet, tolerabilitet og distribusjon av CHF 6333 etter én eller etter gjentatt inhalasjon hos pasienter med cystisk fibrose (CF) og hos pasienter med ikke-cystisk fibrose (NCFB) bronkiektasi

INKLUSJONSKRITERIER:

CF-pasienter:

• Pasientens skriftlige informerte samtykke innhentet før enhver studierelatert prosedyre;
• Mannlig eller kvinnelig pasient ≥ 18 år med en bekreftet historisk diagnose av cystisk fibrose;
• Evne til å gi en spontan sputumprøve ved screening;
• Ikke- eller eks-røykere som røykte < 10 pakkeår og sluttet å røyke > 1 år før screeningbesøk;
• Pasient i stabil klinisk tilstand og fri for eksacerbasjon i minst 4 uker før screening og/eller før randomisering;
• Pasient på stabilt samtidig behandlingsregime innen 4 uker før screening og/eller før randomisering;
• Pasient med pre-bronkodilatator FEV1 ≥ 50 % av forventet normal ved screening og/eller før randomisering;
• Vitale tegn innenfor normale grenser ved screening og før randomisering;

NCFB pasienter:

• Pasientens skriftlige informerte samtykke innhentet før enhver studierelatert prosedyre;
• Mannlig eller kvinnelig pasient ≥ 18 år med diagnosen bronkiektasi bekreftet av en historisk CT-thorax;
• Tilstedeværelse av klinisk signifikante symptomer relatert til bronkiektasi, slik som daglig hoste som oppstår over måneder eller år, daglig produksjon av store mengder sputum, kortpustethet, hvesende brystsmerter;
• Evne til å gi en spontan sputumprøve ved screening;
• Ikke- eller eks-røykere som røykte < 10 pakkeår og sluttet å røyke > 1 år før screeningbesøk;
• Pasienter i stabil klinisk tilstand og fri for eksacerbasjon siden minst 4 uker før screening og/eller før randomisering;
• Pasienter på stabilt samtidig behandlingsregime innen 4 uker før screening og/eller før randomisering
• Pasient med pre-bronkodilatator FEV1 ≥ 50 % av forventet normal ved screening og/eller tidligere randomiseringsbesøk;
• Vitale tegn innenfor normale grenser ved screening og før randomisering

UTSLUTTELSESKRITERIER CF-pasienter

• Pasient med BMI ≤ 17
• Historie om en klinisk meningsfull ustabil eller ukontrollert kronisk komorbiditet etter etterforskerens mening;
• Ustabil lungestatus eller symptomatisk luftveisinfeksjon og relaterte endringer i terapi for lungesykdom i henhold til etterforskerens vurdering innen 4 uker før screening eller før randomisering;
• Unormalt og klinisk signifikant 12-avlednings-EKG ved screening eller før randomisering;
• Historie om astma basert på objektive bevis;
• Anamnese med malignitet, solid organ/hematologisk transplantasjon;
• Pasient med tegn på aktive ikke-tuberkuløse mykobakterier (NTM) og tuberkuløse mykobakterier (TM)-infeksjon eller relatert bronkiektasi i løpet av de siste 12 månedene;
• Pasient med positiv test for aktiv Allergisk Bronkopulmonal Aspergillose (ABPA)-infeksjon bekreftet ved screening eller pasient med ABPA-relatert bronkiektasi.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Pasient på ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) innen 4 uker før screening eller før randomiseringsbesøk.
• Pasient på cystisk fibrose transmembrane konduktansregulator (CFTR) modulatorer og korrektorer hvis ikke på stabilt behandlingsregime i minst 3 måneder før screening eller før randomisering.
• Positiv HIV1- eller HIV2-serologi ved screening; Positive resultater fra hepatittserologien som indikerer akutt eller kronisk hepatitt B eller hepatitt C ved screening (dvs. positivt HB overflateantigen (HBsAg), HB kjerneantistoff (anti-HBc), HC antistoff;

NCFB-pasienter

• Pasient med BMI ≤ 17
• Historie om en klinisk meningsfull ustabil eller ukontrollert kronisk komorbiditet etter etterforskerens mening;
• Ustabil lungestatus eller symptomatisk luftveisinfeksjon og relaterte endringer i behandling for lungesykdom i henhold til etterforskerens vurdering innen 4 uker før screening eller før randomisering.
• Unormalt og klinisk signifikant 12-avlednings-EKG ved screening eller før randomisering som resulterer i aktive medisinske problemer som kan påvirke sikkerheten til pasientene i henhold til etterforskerens vurdering.
• Anamnese med malignitet, solid organ/hematologisk transplantasjon;
• Kjent diagnose av cystisk fibrose. En negativ svettetest er nødvendig ved screening (svetteklorid bør være < 40 mmol/L);
• Historie med astma basert på objektive bevis på tilstanden;
• Pasient med primærdiagnose av KOLS etter etterforskerens mening;
• Pasient med revmatoid faktor positivitet;
• Pasient med tegn på aktive ikke-tuberkuløse mykobakterier (NTM) og tuberkuløse mykobakterier (TM)-infeksjon eller relatert bronkiektasi i løpet av de siste 12 månedene;
• Pasient med positiv test for aktiv allergisk bronkopulmonal aspergillose (ABPA)-infeksjon bekreftet ved screening eller pasient med ABPA-relatert bronkiektasi;
• Pasient med bindevevssykdom (CTD) relatert bronkiektasi;
• Diagnose av vanlig variabel immunsvikt (CVID);
• Pasient på antibiotika (unntatt stabile makrolidbehandlinger), oralt, inhalert og IV, innen 4 uker før screening eller før randomisering;
• Pasient på orale kortikosteroider innen 4 uker før screeningbesøk eller før randomisering.
• Pasient på ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) innen 4 uker før screening eller randomiseringsbesøk.
• Pasient i behandling med karbocystein og mannitol innen 4 uker før screening eller randomiseringsbesøk.
• Pasient med traction bronchiectasis;
• Pasienter med en hvilken som helst tilstand som hindrer dem i å bruke inhalerte antibiotika (inkludert pasienter som tidligere har opplevd uønskede reaksjoner på inhalerte antibiotika;
• Pasient behandlet med monoklonale antistoffer (mAb);
• Gravide eller ammende kvinner.
• Positiv HIV1- eller HIV2-serologi ved screening; Positive resultater fra hepatittserologien som indikerer akutt eller kronisk hepatitt B eller hepatitt C ved screening (dvs. positivt HB overflateantigen (HBsAg), HBcore antistoff (anti-HBc), HC antistoff).