Klinická studie ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti a distribuce CHF 6333 po jedné nebo po opakované inhalaci u pacientů s cystickou fibrózou (CF) au pacientů s necystickou fibrózou (NCFB) bronchiektázie

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Pacienti s CF:

• písemný informovaný souhlas pacienta získaný před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií;
• Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let s potvrzenou historickou diagnózou cystické fibrózy;
• Schopnost poskytnout spontánní vzorek sputa při screeningu;
• nekuřáci nebo bývalí kuřáci, kteří kouřili < 10 balených let a přestali kouřit > 1 rok před screeningovou návštěvou;
• Pacient ve stabilním klinickém stavu a bez exacerbace po dobu nejméně 4 týdnů před screeningem a/nebo před randomizací;
• Pacient na stabilním režimu souběžné léčby během 4 týdnů před screeningem a/nebo před randomizací;
• Pacient s FEV1 před bronchodilatací ≥ 50 % předpokládané normální hodnoty při screeningu a/nebo před randomizací;
• vitální funkce v normálních mezích při screeningu a před randomizací;

NCFB pacienti:

• písemný informovaný souhlas pacienta získaný před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií;
• Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let s diagnózou bronchiektázie potvrzenou CT hrudníku v minulosti;
• Přítomnost klinicky významných příznaků souvisejících s Bronchiektázií, jako je každodenní kašel, který se objevuje po měsíce nebo roky, denní produkce velkého množství sputa, dušnost, sípavá bolest na hrudi;
• Schopnost poskytnout spontánní vzorek sputa při screeningu;
• nekuřáci nebo bývalí kuřáci, kteří kouřili < 10 balených let a přestali kouřit > 1 rok před screeningovou návštěvou;
• Pacienti ve stabilním klinickém stavu a bez exacerbace alespoň 4 týdny před screeningem a/nebo před randomizací;
• Pacienti na stabilním režimu souběžné léčby během 4 týdnů před screeningem a/nebo před randomizací
• Pacient s FEV1 před bronchodilatací ≥ 50 % předpokládané normální hodnoty při screeningu a/nebo předchozí randomizační návštěvě;
• Vitální funkce v normálních mezích při screeningu a před randomizací

KRITÉRIA VYLOUČENÍ Pacienti s CF

• Pacient s BMI ≤ 17
• Anamnéza klinicky významné nestabilní nebo nekontrolované chronické komorbidity podle názoru zkoušejícího;
• Nestabilní stav plic nebo symptomatická infekce dýchacích cest a související změny v léčbě plicního onemocnění podle úsudku zkoušejícího během 4 týdnů před screeningem nebo před randomizací;
• Abnormální a klinicky významné 12svodové EKG při screeningu nebo před randomizací;
• Anamnéza astmatu založená na objektivních důkazech;
• Malignita v anamnéze, transplantace solidních orgánů/hematologické;
• Pacient s průkazem aktivní infekce netuberkulózními mykobakteriemi (NTM) a tuberkulózními mykobakteriemi (TM) nebo související bronchiektázie v posledních 12 měsících;
• Pacient s pozitivním testem na aktivní infekci alergickou bronchopulmonální aspergilózou (ABPA) potvrzenou při screeningu nebo pacient s bronchiektázií související s ABPA.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Pacient užívající nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) během 4 týdnů před screeningem nebo před randomizační návštěvou.
• Pacient na modulátorech a korektorech transmembránového regulátoru vodivosti cystické fibrózy (CFTR), pokud není na stabilním léčebném režimu alespoň 3 měsíce před screeningem nebo před randomizací.
• Pozitivní sérologie HIV1 nebo HIV2 při screeningu; Pozitivní výsledky sérologie hepatitidy, která indikuje akutní nebo chronickou hepatitidu B nebo hepatitidu C při screeningu (tj. pozitivní HB povrchový antigen (HBsAg), HB jádrová protilátka (anti-HBc), HC protilátka);

Pacienti NCFB

• Pacient s BMI ≤ 17
• Anamnéza klinicky významné nestabilní nebo nekontrolované chronické komorbidity podle názoru zkoušejícího;
• Nestabilní stav plic nebo symptomatická infekce dýchacích cest a související změny v léčbě plicního onemocnění podle úsudku zkoušejícího během 4 týdnů před screeningem nebo před randomizací.
• Abnormální a klinicky významné 12svodové EKG při screeningu nebo před randomizací, které vede k aktivnímu zdravotnímu problému, který může ovlivnit bezpečnost pacientů podle úsudku zkoušejícího.
• Malignita v anamnéze, transplantace solidních orgánů/hematologické;
• Známá diagnóza cystické fibrózy. Při screeningu je vyžadován negativní potní test (chlorid potu by měl být < 40 mmol/l);
• Anamnéza astmatu na základě objektivních důkazů stavu;
• Pacient s primární diagnózou CHOPN podle názoru zkoušejícího;
• Pacient s pozitivitou revmatoidního faktoru;
• Pacient s průkazem aktivní infekce netuberkulózními mykobakteriemi (NTM) a tuberkulózními mykobakteriemi (TM) nebo související bronchiektázie v posledních 12 měsících;
• pacient s pozitivním testem na aktivní infekci alergickou bronchopulmonální aspergilózou (ABPA) potvrzenou při screeningu nebo pacient s bronchiektáziemi souvisejícími s ABPA;
• pacient s bronchiektázií související s onemocněním pojivové tkáně (CTD);
• Diagnóza běžné variabilní imunodeficience (CVID);
• Pacient užívající jakákoli antibiotika (kromě stabilní léčby makrolidy), perorální, inhalační a IV, během 4 týdnů před screeningem nebo před randomizací;
• Pacient na perorálních kortikosteroidech během 4 týdnů před screeningovou návštěvou nebo před randomizací.
• Pacient užívající nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) během 4 týdnů před screeningem nebo randomizační návštěvou.
• Pacient na léčbě karbocysteinem a mannitolem během 4 týdnů před screeningem nebo randomizační návštěvou.
• Pacient s trakční bronchiektázií;
• Pacient s jakýmkoli stavem, který mu brání v užívání inhalačních antibiotik (včetně pacientů, u kterých se dříve vyskytla nežádoucí reakce na inhalační antibiotika;
• Pacient léčený monoklonálními protilátkami (mAb);
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Pozitivní sérologie HIV1 nebo HIV2 při screeningu; Pozitivní výsledky sérologie hepatitidy, která indikuje akutní nebo chronickou hepatitidu B nebo hepatitidu C při screeningu (tj. pozitivní HB povrchový antigen (HBsAg), HBcore protilátka (anti-HBc), HC protilátka).