Uno studio clinico per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la distribuzione di CHF 6333 dopo una o dopo inalazione ripetuta in pazienti con fibrosi cistica (FC) e in pazienti con bronchiectasie non fibrosi cistica (NCFB)

CRITERIO DI INCLUSIONE:

Pazienti con FC:

• Consenso informato scritto del paziente ottenuto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio;
• Paziente maschio o femmina ≥ 18 anni con una diagnosi storica confermata di fibrosi cistica;
• Capacità di fornire un campione di espettorato spontaneo allo screening;
• Non fumatori o ex fumatori che hanno fumato < 10 pack anni e hanno smesso di fumare > 1 anno prima della visita di screening;
• Paziente in condizioni cliniche stabili e senza riacutizzazioni per almeno 4 settimane prima dello screening e/o prima della randomizzazione;
• Pazienti in regime di trattamento concomitante stabile nelle 4 settimane precedenti lo screening e/o prima della randomizzazione;
• Pazienti con FEV1 pre-broncodilatatore ≥ 50% del normale previsto allo screening e/o prima della randomizzazione;
• Segni vitali entro i limiti normali allo screening e prima della randomizzazione;

Pazienti NCFB:

• Consenso informato scritto del paziente ottenuto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio;
• Paziente di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni con diagnosi di Bronchiectasie confermata da una TC toracica storica;
• Presenza di sintomi clinicamente significativi correlati a Bronchiectasie, come tosse quotidiana che si verifica per mesi o anni, produzione giornaliera di una grande quantità di espettorato, mancanza di respiro, dolore toracico sibilante;
• Capacità di fornire un campione di espettorato spontaneo allo screening;
• Non fumatori o ex fumatori che hanno fumato < 10 pack anni e hanno smesso di fumare > 1 anno prima della visita di screening;
• Pazienti in condizioni cliniche stabili e senza riacutizzazioni da almeno 4 settimane prima dello screening e/o prima della randomizzazione;
• Pazienti in regime di trattamento concomitante stabile nelle 4 settimane precedenti lo screening e/o prima della randomizzazione
• Pazienti con FEV1 pre-broncodilatatore ≥ 50% del normale previsto allo screening e/o alla precedente visita di randomizzazione;
• Segni vitali entro i limiti normali allo screening e prima della randomizzazione

CRITERI DI ESCLUSIONE Pazienti CF

• Paziente con BMI ≤ 17
• Storia di una comorbilità cronica instabile o incontrollata clinicamente significativa secondo l'opinione dello sperimentatore;
• Stato polmonare instabile o infezione sintomatica del tratto respiratorio e relativi cambiamenti nella terapia per la malattia polmonare secondo il giudizio dello sperimentatore entro 4 settimane prima dello screening o prima della randomizzazione;
• ECG a 12 derivazioni anormale e clinicamente significativo allo screening o prima della randomizzazione;
• Storia di asma basata su prove oggettive;
• Anamnesi di tumore maligno, trapianto di organi solidi/ematologici;
• Paziente con evidenza di infezione attiva da micobatteri non tubercolari (NTM) e micobatteri tubercolari (TM) o bronchiectasie correlate negli ultimi 12 mesi;
• Paziente con test positivo per infezione attiva da aspergillosi broncopolmonare allergica (ABPA) confermata allo screening o paziente con bronchiectasie correlate ad ABPA.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• - Paziente che assume farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) entro 4 settimane prima dello screening o prima della visita di randomizzazione.
• Pazienti trattati con modulatori e correttori del regolatore di conduttanza transmembrana della fibrosi cistica (CFTR) se non in regime di trattamento stabile per almeno 3 mesi prima dello screening o prima della randomizzazione.
• Sierologia HIV1 o HIV2 positiva allo screening; Risultati positivi dalla sierologia dell'epatite che indica epatite B o epatite C acuta o cronica allo screening (es. antigene di superficie HB positivo (HBsAg), anticorpo core HB (anti-HBc), anticorpo HC);

Pazienti NCFB

• Paziente con BMI ≤ 17
• Storia di una comorbilità cronica instabile o incontrollata clinicamente significativa secondo l'opinione dello sperimentatore;
• Stato polmonare instabile o infezione sintomatica del tratto respiratorio e relativi cambiamenti nella terapia per la malattia polmonare secondo il giudizio dello sperimentatore entro 4 settimane prima dello screening o prima della randomizzazione.
• ECG a 12 derivazioni anormale e clinicamente significativo allo screening o prima della randomizzazione che si traduce in un problema medico attivo che può influire sulla sicurezza dei pazienti secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Anamnesi di tumore maligno, trapianto di organi solidi/ematologici;
• Diagnosi nota di fibrosi cistica. Allo screening è richiesto un test del sudore negativo (il cloruro nel sudore deve essere < 40 mmol/L);
• Storia di asma basata su prove obiettive della condizione;
• Paziente con diagnosi primaria di BPCO a giudizio dello Sperimentatore;
• Paziente con positività al fattore reumatoide;
• Paziente con evidenza di infezione attiva da micobatteri non tubercolari (NTM) e micobatteri tubercolari (TM) o bronchiectasie correlate negli ultimi 12 mesi;
• Paziente con test positivo per infezione attiva da aspergillosi broncopolmonare allergica (ABPA) confermata allo screening o paziente con bronchiectasie correlate ad ABPA;
• Paziente con bronchiectasie correlate alla malattia del tessuto connettivo (CTD);
• Diagnosi di immunodeficienza variabile comune (CVID);
• Paziente che assume qualsiasi antibiotico (ad eccezione del trattamento con macrolidi stabili), orale, inalato e IV, entro 4 settimane prima dello screening o prima della randomizzazione;
• - Paziente in terapia con corticosteroidi orali nelle 4 settimane precedenti la visita di screening o prima della randomizzazione.
• - Paziente in terapia con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) nelle 4 settimane precedenti lo screening o la visita di randomizzazione.
• Paziente in trattamento con Carbocisteina e Mannitolo entro 4 settimane prima della visita di screening o di randomizzazione.
• Paziente con bronchiectasie da trazione;
• Pazienti con qualsiasi condizione che impedisca loro di usare antibiotici per via inalatoria (compresi i pazienti che hanno manifestato in precedenza reazioni avverse agli antibiotici per via inalatoria;
• Paziente trattato con anticorpi monoclonali (mAb);
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Sierologia HIV1 o HIV2 positiva allo screening; Risultati positivi dalla sierologia dell'epatite che indica epatite B o epatite C acuta o cronica allo screening (es. antigene di superficie HB positivo (HBsAg), anticorpo HBcore (anti-HBc), anticorpo HC).