En klinisk studie för att undersöka säkerhet, tolerabilitet och distribution av CHF 6333 efter en eller efter upprepad inandning hos patienter med cystisk fibros (CF) och hos patienter med icke-cystisk fibros (NCFB) bronkiektasi

INKLUSIONSKRITERIER:

CF-patienter:

• Patientens skriftliga informerade samtycke som erhållits före någon studierelaterad procedur;
• Manlig eller kvinnlig patient ≥ 18 år med en bekräftad historisk diagnos av cystisk fibros;
• Förmåga att ge ett spontant sputumprov vid screening;
• Icke- eller före detta rökare som rökte < 10 packår och slutade röka > 1 år före screeningbesök;
• Patient i stabilt kliniskt tillstånd och fri från exacerbation i minst 4 veckor före screening och/eller före randomisering;
• Patient på stabil samtidig behandlingsregim inom 4 veckor före screening och/eller före randomisering;
• Patient med pre-bronkdilaterande FEV1 ≥ 50 % av förväntad normal vid screening och/eller före randomisering;
• Vitala tecken inom normala gränser vid screening och före randomisering;

NCFB-patienter:

• Patientens skriftliga informerade samtycke som erhållits före någon studierelaterad procedur;
• Manlig eller kvinnlig patient ≥ 18 år med diagnosen bronkiektasis bekräftad av en historisk CT-diagnostik;
• Förekomst av kliniskt signifikanta symtom relaterade till bronkiektasi, såsom daglig hosta som uppstår under månader eller år, daglig produktion av stora mängder sputum, andnöd, väsande bröstsmärtor;
• Förmåga att ge ett spontant sputumprov vid screening;
• Icke- eller före detta rökare som rökte < 10 packår och slutade röka > 1 år före screeningbesök;
• Patienter i stabilt kliniskt tillstånd och fria från exacerbationer sedan minst 4 veckor före screening och/eller före randomisering;
• Patienter på stabil samtidig behandlingsregim inom 4 veckor före screening och/eller före randomisering
• Patient med pre-bronkdilaterande FEV1 ≥ 50 % av förväntat normalvärde vid screening och/eller tidigare randomiseringsbesök;
• Vitala tecken inom normala gränser vid screening och före randomisering

EXKLUSIONSKRITERIER CF-patienter

• Patient med BMI ≤ 17
• Historik om en kliniskt meningsfull instabil eller okontrollerad kronisk samsjuklighet enligt utredarens åsikt;
• Instabilt lungstatus eller symptomatisk luftvägsinfektion och relaterade förändringar i behandlingen för lungsjukdom enligt utredarens bedömning inom 4 veckor före screening eller före randomisering;
• Onormalt och kliniskt signifikant 12-avlednings-EKG vid screening eller före randomisering;
• Historia om astma baserad på objektiva bevis;
• Historik av malignitet, solid organ/hematologisk transplantation;
• Patient med tecken på aktiv Nontuberculous Mycobacteria (NTM) och Tuberculous Mycobacteria (TM) infektion eller relaterad bronkiektasi under de senaste 12 månaderna;
• Patient med ett positivt test för aktiv allergisk bronkopulmonell aspergillos (ABPA)-infektion bekräftad vid screening eller patient med ABPA-relaterad bronkiektasi.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Patient på icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) inom 4 veckor före screening eller före randomiseringsbesök.
• Patient på cystisk fibros transmembrankonduktansregulator (CFTR) modulatorer och korrektorer om inte på stabil behandlingsregim i minst 3 månader före screening eller före randomisering.
• Positiv HIV1- eller HIV2-serologi vid screening; Positiva resultat från hepatitserologin som indikerar akut eller kronisk hepatit B eller hepatit C vid screening (dvs. positivt HB-ytantigen (HBsAg), HB-kärnantikropp (anti-HBc), HC-antikropp);

NCFB-patienter

• Patient med BMI ≤ 17
• Historik om en kliniskt meningsfull instabil eller okontrollerad kronisk samsjuklighet enligt utredarens åsikt;
• Instabilt lungstatus eller symptomatisk luftvägsinfektion och relaterade förändringar i behandlingen för lungsjukdom enligt utredarens bedömning inom 4 veckor före screening eller före randomisering.
• Onormalt och kliniskt signifikant 12-avlednings-EKG vid screening eller före randomisering som resulterar i ett aktivt medicinskt problem som kan påverka patienternas säkerhet enligt utredarens bedömning.
• Historik av malignitet, solid organ/hematologisk transplantation;
• Känd diagnos av cystisk fibros. Ett negativt svetttest krävs vid screening (svettklorid bör vara < 40 mmol/L);
• Historik av astma baserat på objektiva bevis på tillståndet;
• Patient med primär diagnos av KOL enligt utredarens åsikt;
• Patient med reumatoid faktor positivitet;
• Patient med tecken på aktiv Nontuberculous Mycobacteria (NTM) och Tuberculous Mycobacteria (TM) infektion eller relaterad bronkiektasi under de senaste 12 månaderna;
• Patient med ett positivt test för aktiv allergisk bronkopulmonell aspergillos (ABPA)-infektion bekräftad vid screening eller patient med ABPA-relaterad bronkiektasi;
• Patient med bindvävssjukdom (CTD) relaterad bronkiektasi;
• Diagnos av vanlig variabel immunbrist (CVID);
• Patient som får antibiotika (förutom för stabila makrolidbehandlingar), oralt, inhalerat och IV, inom 4 veckor före screening eller före randomisering;
• Patient på orala kortikosteroider inom 4 veckor före screeningbesök eller före randomisering.
• Patient på icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) inom 4 veckor före screening eller randomiseringsbesök.
• Patient på behandling med karbocystein och mannitol inom 4 veckor före screening- eller randomiseringsbesöket.
• Patient med traktionsbronkiektasi;
• Patient med något tillstånd som hindrar dem från att använda inhalationsantibiotika (inklusive patienter som tidigare upplevt biverkningar av inhalerade antibiotika;
• Patient behandlad med monoklonala antikroppar (mAb);
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Positiv HIV1- eller HIV2-serologi vid screening; Positiva resultat från hepatitserologin som indikerar akut eller kronisk hepatit B eller hepatit C vid screening (dvs. positivt HB-ytantigen (HBsAg), HBcore-antikropp (anti-HBc), HC-antikropp).