在患有实体瘤的受试者中评估艾日布林 ORA

纳入标准：

1. 能够理解并签署知情同意书（ICF）
2. ≥18岁的男性和女性成年人
3. 经组织学或细胞学证实的转移性或不可切除的实体瘤，标准治疗或姑息措施不存在或不再有效；参加剂量扩展队列的受试者必须患有乳腺癌或脂肪肉瘤。
4. 必须至少有一个根据 RECIST v1.1 标准（剂量扩展）或可评估疾病（仅剂量递增）定义的可测量疾病部位
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG)2 表现状态 ≤1

6. 无需输血支持或粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 即可维持的适当血液学状态：

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5 x 109/L
   • 血小板计数≥100×109/L
   • 血红蛋白≥9.0 g/dL

7. 足够的肝功能表现在：

   • 总胆红素和直接胆红素在正常范围内
   • 天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤3正常值上限（ULN）
   • γ-谷氨酰转移酶 (GGT) ≤5 x ULN
   • 如果存在骨或肝转移，则碱性磷酸酶≤3 x ULN 或≤5 x ULN
8. 血清肌酐≤1.5 x ULN，或根据 Cockcroft-Gault 方程估算的肌酐清除率≥50 mL/min
9. 凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比率 (INR)/部分凝血活酶时间 (PTT) ≤1.5 x ULN 或如果受试者正在接受抗凝治疗并且 PT 或 PTT 在接受治疗前 7 天处于预期使用凝血剂的治疗范围内研究治疗
10. 接受华法林的受试者如果在其他方面符合条件并且研究者认为可以用低分子量肝素进行适当管理，则可以参加研究，前提是他们在接受研究治疗前至少 7 天改用低分子量肝素.
11. 愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划和实验室检查
12. 除了已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈、乳房或膀胱原位癌外，没有并发的恶性肿瘤
13. 不育男性（包括通过输精管切除术后精液分析确认的输精管切除术）或同意使用含有杀精子剂的避孕套并且在研究期间和最后一次艾日布林 ORA 给药后至少 90 天内不捐献精子
14. 女性受试者必须绝经后（>12 个月没有月经）或手术绝育（即通过子宫切除术和/或双侧卵巢切除术）或必须使用高效避孕措施（即口服避孕药、宫内节育器、避孕套和杀精子剂的双重屏障方法）并同意在最后一剂分配的研究治疗后继续使用避孕药具 90 天。
15. 有生育潜力的受试者在筛选时和首次给药前 72 小时内必须具有阴性血清妊娠试验。

排除标准：

1. 最近接受过抗癌治疗的受试者定义为：

   • 化疗、免疫疗法、激素疗法和单克隆抗体（但不包括亚硝基脲、丝裂霉素-C、靶向疗法）在开始研究药物前 ≤ 28 天，或尚未从此类疗法的副作用中恢复至 1 级。接受黄体生成素的受试者-在与赞助商讨论后，可以考虑加入释放激素 (LHRH) 激动剂。
   • 最后一次服用亚硝基脲或丝裂霉素 C 的时间在开始研究药物前 ≤42 天，或尚未从此类治疗的副作用中恢复至 1 级
   • 靶向治疗（例如，舒尼替尼、索拉非尼、帕唑帕尼）在开始研究药物前 ≤ 14 天，或尚未从此类治疗的副作用中恢复至 1 级；或者
   • 在开始研究药物前 ≤ 28 天进行放疗，或在局部放疗（例如，为了镇痛目的或有骨折风险的溶解性病变）的情况下，在开始研究药物前 ≤ 14 天，或尚未从放疗毒性中恢复到1级。
2. 胃肠道 (GI) 功能受损或可能显着改变研究药物吸收的胃肠道疾病（包括胃旁路手术和全胃切除术）的受试者。
3. 在开始研究治疗前 ≤ 28 天接受过大手术（例如，胸腔内、腹腔内或盆腔内）、开放活检或重大外伤的受试者，或接受过小手术、经皮活检或放置血管通路的受试者开始研究药物前 ≤ 7 天的设备，或尚未从此类程序或伤害的副作用中恢复的人
4. 患有先天性长 QT 综合征的受试者
5. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性严重感染，需要全身性抗菌药物（首次给药前 14 天内）、不受控制的动脉高血压（抗高血压药物 >160/100 mm/Hg）、需要氧气的慢性肺病、已知出血性疾病、不受控制的内分泌疾病、精神状态改变或精神疾病/社交情况会限制对协议要求的遵守。
6. 已知或疑似诊断为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或慢性活动性乙型或丙型肝炎，或肝硬化。
7. 需要当前治疗的有症状或不受控制的脑转移（距离最后一次颅骨放疗不到 28 天或距离最后一次使用类固醇不到 28 天）。

8. 心脏功能受损或有临床意义的心脏病，包括以下情况：

   • 有临床意义的心律失常（慢性控制良好的心房颤动除外）
   • 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭
   • 最近 6 个月内有不稳定型心绞痛
   • 最近 6 个月内发生过心肌梗塞
9. 有愈合或开放性伤口的受试者
10. 由于在试验首剂给药前给药，既往 AE 未恢复至 ≤1 级严重程度（美国国家癌症研究所 [NCI] 不良事件通用术语标准 [CTCAE] v4.03）3（脱发或淋巴细胞减少除外）药物。
11. 调查员认为可能使患者处于治疗并发症的过度风险中或可能无法提供可评估的结果信息的任何其他情况或发现（包括社交情况）。
12. 孕妇或哺乳期妇女
13. 已知对 Eribulin ORA 的任何配方成分过敏

14. 目前正在服用以下禁用的伴随药物：

    • 治疗前 14 天内使用强细胞色素 P450 (CYP) 3A4 诱导剂（例如利福平或圣约翰草）或强 CYP3A4 抑制剂（例如酮康唑）
    • 已知为强 P-gp 抑制剂或诱导剂的药物。 正在服用此类药物但在其他方面符合条件的受试者如果在给药前 7 天停药并且在使用 Eribulin ORA 治疗期间保持停药状态，则可以入组。
    • 在研究中开始艾日布林 ORA 给药前 1 天内，已知为 P-gp 底物的治疗指数窄的口服药物（例如，地高辛、达比加群、秋水仙碱）
    • 已知可延长 QT 间期的药物，包括 Ia 类和 III 类抗心律失常药