Arvioi Eribulin ORA potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF)
2. Aikuiset miehet ja naiset, ≥18-vuotiaat
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kiinteä kasvain, joka on metastaattinen tai ei ole leikattavissa ja jolle ei ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä tai jotka eivät ole enää tehokkaita; potilailla, jotka otetaan mukaan annoksen laajennuskohorttiin, on oltava rintasyöpä tai liposarkooma.
4. Sillä on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti (annoksen laajentaminen) tai arvioitava sairaus (vain annoksen nostaminen).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)2 suorituskyvyn tila ≤1

6. Riittävä hematologinen tila, joka osoittaa, ettei verensiirtotukea tai granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) vaadita ylläpitämään:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l
   • Verihiutaleiden määrä ≥100 x 109/l
   • Hemoglobiini ≥9,0 g/dl

7. Riittävä maksan toiminta, jonka osoittavat:

   • Kokonais- ja suora bilirubiini normaalialueella
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤3 normaalin yläraja (ULN)
   • Gamma-glutamyylitransferaasi (GGT) ≤5 x ULN
   • Alkalinen fosfataasi ≤ 3 x ULN tai ≤ 5 x ULN, jos luu- tai maksaetäpesäkkeitä on
8. Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​x ULN tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan
9. Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) / osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 1,5 x ULN TAI jos henkilö saa antikoagulanttihoitoa ja PT tai PTT on terapeuttisella alueella hyytymislääkkeiden suunnitellulla käyttöalueella 7 päivää ennen saamista opiskella hoitoa
10. Varfariinia saavia henkilöitä, jotka ovat muutoin kelvollisia ja joita voidaan tutkijan mielestä hoitaa asianmukaisesti pienimolekyylipainoisella hepariinilla, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen edellyttäen, että heidät vaihdetaan pienimolekyyliseen hepariiniin vähintään 7 päivää ennen tutkimushoitoa. .
11. Haluaa ja pystyä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa ja laboratoriotutkimuksia
12. Ei samanaikaista pahanlaatuisuutta lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan, rintojen tai virtsarakon in situ -karsinoomaa
13. Miehet, jotka ovat steriilejä (mukaan lukien vasektomia, joka on vahvistettu vasektomian jälkeisellä siemennesteanalyysillä) TAI suostuvat käyttämään spermisidillä varustettua kondomia ja olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivään viimeisen Eribulin ORA -annoksen jälkeen
14. Naishenkilöiden on oltava postmenopausaalisia (yli 12 kuukautta ilman kuukautisia) tai kirurgisesti steriilejä (eli kohdun ja/tai molemminpuolisen munanpoiston kautta) tai heidän tulee käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä (esim. suun kautta otettavia ehkäisyvälineitä, kohdunsisäistä laitetta, kaksoisestemenetelmää kondomia ja siittiöiden torjuntaa). ja suostuvat jatkamaan ehkäisyn käyttöä 90 päivän ajan viimeisen määrätyn tutkimushoidon annoksen jälkeen.
15. Hedelmällisessä iässä olevilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä annosta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet äskettäin syöpähoitoa, määritellyt:

   • Kemoterapia, immunoterapia, hormonihoito ja monoklonaaliset vasta-aineet (mutta lukuun ottamatta nitrosureaa, mitomysiini-C:tä, kohdennettua hoitoa) ≤28 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista luokkaan 1. Koehenkilöt, jotka saavat luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin (LHRH) agonistien käyttöä voidaan harkita, kun asiasta on keskusteltu sponsorin kanssa.
   • Viimeinen nitrosurean tai mitomysiini-C:n antaminen ≤42 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista 1. asteeseen
   • Kohdennettu hoito (esim. sunitinibi, sorafenibi, patsopanibi) ≤14 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista asteeseen 1; tai
   • Sädehoito ≤ 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai ≤ 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, jos kyseessä on paikallinen sädehoito (esim. analgeettiseen tarkoitukseen tai lyyttisiin leesioihin, joissa on murtumariski) tai jotka eivät ole toipuneet sädehoidon toksisuudesta Aste 1.
2. Potilaat, joilla on maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymistä (mukaan lukien mahalaukun ohitusleikkaus ja täydellinen gastrektomia).
3. Koehenkilöt, joille on tehty suuri leikkaus (esim. rintakehän, vatsansisäinen tai lantionsisäinen leikkaus), avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma ≤28 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista, tai koehenkilöt, joille on tehty vähäisiä toimenpiteitä, perkutaanisia biopsioita tai verisuonten sisäänkäynti laite ≤7 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen toimenpiteen tai vamman sivuvaikutuksista
4. Potilaat, joilla on synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä
5. Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien meneillään oleva tai aktiivinen vakava infektio, joka vaatii systeemisiä mikrobilääkkeitä (14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta), hallitsematon verenpainetauti (>160/100 mm/Hg verenpainelääkkeillä), krooninen happea vaativa keuhkosairaus, tunnettu verenvuotohäiriöt, hallitsemattomat endokriiniset sairaudet, muuttunut henkinen tila tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat protokollavaatimusten noudattamista.
6. Tiedossa tai epäilty diagnoosi ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai krooninen aktiivinen hepatiitti B tai C tai kirroosi.
7. Oireet tai hallitsemattomat aivometastaasit, jotka vaativat nykyistä hoitoa (alle 28 päivää viimeisestä kallon säteilystä tai 28 päivää viimeisestä steroidien käytöstä).

8. Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien seuraavat:

   • Kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt (paitsi krooninen hyvin hallittu eteisvärinä)
   • New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
   • Epästabiili angina pectoris viimeisen 6 kuukauden aikana
   • Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
9. Kohteet, joilla on paraneva tai avoin haava
10. Aiempien haittavaikutusten toipuminen asteeseen ≤1 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v4.03)3 (paitsi hiustenlähtö tai lymfopenia) johtuen ennen ensimmäistä tutkimusannosta annetuista lääkkeistä huumeita.
11. Mikä tahansa muu sairaus tai löydös (mukaan lukien sosiaalinen tilanne), joka voi tutkijan näkemyksen mukaan tehdä potilaalle liiallisen riskin hoidon komplikaatioille tai ei välttämättä pysty antamaan arvioitavaa tulostietoa.
12. Raskaana olevat tai imettävät naiset
13. Tunnettu allergia jollekin Eribulin ORA:n koostumuksen aineosista

14. Tällä hetkellä käytät seuraavia kiellettyjä samanaikaisia ​​lääkkeitä:

    • Vahva sytokromi P450 (CYP) 3A4:n indusoija (esim. rifampiini tai mäkikuisma) tai vahva CYP3A4:n estäjä (esim. ketokonatsoli) 14 päivän sisällä ennen hoidon antamista
    • Lääkkeet, joiden tiedetään olevan vahvoja P-gp:n estäjiä tai indusoijia. Koehenkilöt, jotka käyttävät tällaisia ​​lääkkeitä, mutta jotka ovat muutoin kelpoisia, voidaan ottaa mukaan, jos he lopettavat lääkityksen 7 päivää ennen annostelua ja jättävät lääkkeen pois Eribulin ORA -hoidon aikana.
    • Suun kautta otettava lääke, jolla on kapea terapeuttinen indeksi ja jonka tiedetään olevan P-gp-substraatti (esim. digoksiini, dabigatraani, kolkisiini) 1 päivän sisällä ennen Eribulin ORA -annostuksen aloittamista tutkimuksessa
    • Lääkkeet, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa, mukaan lukien luokan Ia ja III rytmihäiriölääkkeet