고형 종양이 있는 피험자에서 Eribulin ORA 평가

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의서(ICF)를 이해하고 서명할 수 있습니다.
2. 만 18세 이상의 성인 남성 및 여성
3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능하고 표준 치료 또는 완화 조치가 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않은 고형 종양; 용량 확장 코호트에 등록하는 피험자는 유방암 또는 지방육종이 있어야 합니다.
4. RECIST v1.1 기준(용량 확장) 또는 평가 가능한 질병(용량 증량만 해당)에 따라 정의된 측정 가능한 질병 부위가 하나 이상 있어야 합니다.
5. 동부 종양 협력 그룹(ECOG)2 수행 상태 ≤1

6. 다음을 유지하기 위해 수혈 지원 또는 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF)가 필요하지 않은 것으로 입증된 적절한 혈액학적 상태:

   • 절대호중구수(ANC) ≥1.5 x 109/L
   • 혈소판 수 ≥100 x 109/L
   • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL

7. 다음과 같은 적절한 간 기능:

   • 정상 범위 내의 총 및 직접 빌리루빈
   • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤3 정상 상한치(ULN)
   • 감마-글루타밀 전이효소(GGT) ≤5 x ULN
   • 알칼리 포스파타아제 ≤3 x ULN 또는 ≤5 x ULN(골 또는 간 전이가 있는 경우)
8. 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN, 또는 Cockcroft-Gault 방정식에 따른 추정 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/min
9. 프로트롬빈 시간(PT)/국제 표준화 비율(INR)/부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤1.5 x ULN 또는 피험자가 항응고제 요법을 받고 있고 PT 또는 PTT가 요법을 받기 전 7일 동안 의도된 응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 경우 연구 치료
10. 달리 자격이 있고 저분자량 헤파린으로 적절하게 관리될 수 있는 와파린을 받는 피험자는 연구자의 의견에 따라 연구 치료를 받기 최소 7일 전에 저분자량 헤파린으로 전환되는 경우 연구에 등록할 수 있습니다. .
11. 예정된 방문, 치료 계획 및 실험실 검사를 준수할 의향과 능력
12. 근치적으로 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부, 유방 또는 방광의 상피내 암종을 제외하고 동시 악성 종양 없음
13. 불임 남성(정관 절제술 후 정액 분석으로 확인된 정관 절제술 포함) 또는 연구 기간 동안 및 Eribulin ORA의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 살정제와 함께 콘돔을 사용하고 정자를 기증하지 않기로 동의한 남성
14. 여성 피험자는 폐경 후(월경 없이 12개월 초과)이거나 외과적으로 불임(즉, 자궁 절제술 및/또는 양측 난소 절제술)이거나 매우 효과적인 피임법(즉, 경구 피임약, 자궁 내 장치, 콘돔 및 살정제의 이중 장벽 방법)을 사용하고 있어야 합니다. 할당된 연구 치료의 마지막 투여 후 90일 동안 피임법을 계속 사용하는 데 동의합니다.
15. 가임 가능성이 있는 피험자는 스크리닝 시 그리고 첫 번째 투여 전 72시간 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.

제외 기준:

1. 다음에 의해 정의된 최근 항암 치료를 받은 피험자:

   • 화학 요법, 면역 요법, 호르몬 요법 및 단클론 항체(단, 니트로수레아, 미토마이신-C, 표적 요법 제외) 연구 약물 시작 전 ≤28일 또는 이러한 요법의 부작용에서 등급 1로 회복되지 않은 자. 황체 형성 호르몬- 방출 호르몬(LHRH) 작용제는 후원사와 논의한 후 등록을 고려할 수 있습니다.
   • 연구 약물 시작 전 42일 이내의 니트로수레아 또는 미토마이신-C의 마지막 투여 또는 이러한 요법의 부작용에서 등급 1로 회복되지 않은 자
   • 표적 요법(예: 수니티닙, 소라페닙, 파조파닙) 연구 약물 시작 ≤14일 전, 또는 이러한 요법의 부작용에서 등급 1로 회복되지 않은 자; 또는
   • 방사선 요법 연구 약물 시작 전 ≤28일, 또는 국부 방사선 요법의 경우(예: 진통 목적 또는 골절 위험이 있는 용균성 병변) 또는 방사선 요법 독성에서 1 학년.
2. 연구 약물의 흡수를 현저하게 변경할 수 있는 위장(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환이 있는 피험자(위 우회 수술 및 전체 위절제술 포함).
3. 연구 치료를 시작하기 ≤28일 전에 대수술(예: 흉부 내, 복강 내 또는 골반 내), 개방 생검 또는 심각한 외상을 받은 대상자 또는 경미한 절차, 경피적 생검 또는 혈관 통로 배치를 받은 대상자 연구 약물을 시작하기 전 7일 이하의 장치, 또는 그러한 절차 또는 부상의 부작용에서 회복되지 않은 자
4. 선천성 긴 QT 증후군이 있는 피험자
5. 전신 항균제(첫 번째 투여 전 14일 이내), 통제되지 않는 동맥 고혈압(항고혈압제에서 >160/100 mm/Hg), 산소를 필요로 하는 만성 폐질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 동시 질병 출혈 장애, 통제되지 않는 내분비 질환, 정신 상태 변화 또는 프로토콜 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황.
6. 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 만성 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 또는 간경변증의 알려진 또는 의심되는 진단.
7. 현재 치료가 필요한 증후성 또는 조절되지 않는 뇌 전이(마지막 두개골 방사선으로부터 28일 미만 또는 마지막 스테로이드 사용으로부터 28일).

8. 다음을 포함하는 심장 기능 장애 또는 임상적으로 유의한 심장 질환:

   • 임상적으로 의미 있는 부정맥(잘 조절되는 만성 심방세동 제외)
   • 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전
   • 지난 6개월 이내의 불안정형 협심증
   • 최근 6개월 이내의 심근경색
9. 치유 또는 열린 상처가 있는 피험자
10. 시험의 첫 번째 투여 전에 투여된 약물로 인해 등급 ≤1 중증도(National Cancer Institute[NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events[CTCAE] v4.03)3(탈모증 또는 림프구 감소증 제외)로 이전 AE의 회복 부족 약제.
11. 조사자의 의견으로 환자를 치료 합병증에 대한 과도한 위험에 놓이게 하거나 평가 가능한 결과 정보를 제공하지 못할 수 있는 임의의 다른 상태 또는 발견(사회적 상황 포함).
12. 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
13. Eribulin ORA의 제제 구성 요소에 대한 알려진 알레르기

14. 현재 다음과 같은 금지된 병용 약물을 복용하고 있습니다.

    • 강력한 시토크롬 P450(CYP) 3A4 유도제(예: 리팜핀 또는 St. John's Wort) 또는 강력한 CYP3A4 억제제(예: 케토코나졸) 치료 투여 전 14일 이내
    • 강력한 P-gp 억제제 또는 유도제로 알려진 약물. 그러한 약물을 복용하고 있지만 자격이 있는 피험자는 투약 7일 전에 약물을 중단하고 Eribulin ORA로 치료하는 동안 해당 약물을 중단하면 등록할 수 있습니다.
    • 연구에서 Eribulin ORA 투여 시작 전 1일 이내에 P-gp 기질(예: 디곡신, 다비가트란, 콜히친)로 알려진 좁은 치료 지수를 갖는 경구 약물
    • 클래스 Ia 및 III 항부정맥제를 포함하여 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물