Az Eribulin ORA értékelése szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Képes megérteni és aláírni a tájékozott beleegyezési űrlapot (ICF)
2. Felnőtt férfiak és nők, ≥18 évesek
3. Szövettani vagy citológiailag igazolt szolid tumor, amely áttétes vagy nem reszekálható, és amelyre nem léteznek vagy már nem hatékonyak a standard gyógyító vagy palliatív intézkedések; a dóziskiterjesztési csoportba beiratkozott alanyoknak emlőrákban vagy liposzarkómában kell szenvedniük.
4. Legalább egy mérhető betegséghellyel kell rendelkeznie a RECIST v1.1 kritériumai szerint (dóziskiterjesztés) vagy értékelhető betegséggel (csak a dózis növelése)
5. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG)2 Teljesítmény állapota ≤1

6. Megfelelő hematológiai állapot, amelyet az igazol, hogy nincs szükség transzfúziós támogatásra vagy granulocita-kolónia-stimuláló faktorra (G-CSF):

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 x 109/L
   • Thrombocytaszám ≥100 x 109/L
   • Hemoglobin ≥9,0 g/dl

7. Megfelelő májműködés, amit a következők mutatnak:

   • Teljes és közvetlen bilirubin a normál tartományon belül
   • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤3 normál felső határ (ULN)
   • Gamma-glutamil-transzferáz (GGT) ≤5 x ULN
   • Alkáli foszfatáz ≤ 3 x ULN vagy ≤ 5 x ULN, ha csont- vagy májmetasztázis van jelen
8. Szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN, vagy becsült kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet szerint
9. Protrombin idő (PT) / nemzetközi normalizált arány (INR) / részleges tromboplasztin idő (PTT) ≤ 1,5 x ULN VAGY ha az alany antikoaguláns kezelést kap, és a PT vagy PTT a koagulánsok tervezett használatának terápiás tartományán belül van a beadás előtt 7 napig tanulmányi kezelés
10. Azok a warfarinnal kezelt alanyok, akik egyébként alkalmasak és a vizsgáló véleménye szerint megfelelően kezelhetők kis molekulatömegű heparinnal, be lehet vonni a vizsgálatba, feltéve, hogy a vizsgálati kezelés előtt legalább 7 nappal átváltanak kis molekulatömegű heparinra. .
11. Hajlandó és képes betartani a tervezett viziteket, kezelési tervet és laboratóriumi vizsgálatokat
12. Nincs egyidejű rosszindulatú daganat, kivéve a gyógyítólag kezelt bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját vagy in situ méhnyak-, mell- vagy hólyagrákot
13. Steril férfiak (beleértve az vazektómia utáni spermaanalízissel megerősített vazektómiát is), VAGY beleegyeznek abba, hogy spermiciddel óvszert használnak, és nem adnak spermát a vizsgálat alatt és az Eribulin ORA utolsó adagját követő legalább 90 napig
14. A nőknek posztmenopauzálisnak (>12 hónapos menstruáció nélkül) vagy műtétileg sterileknek (azaz méheltávolítással és/vagy kétoldali petefészekeltávolítással) kell lenniük, vagy nagyon hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk (azaz orális fogamzásgátlót, méhen belüli eszközt, kettős gát óvszert és spermicidet) és beleegyeznek abba, hogy a vizsgálati kezelés utolsó adagját követően 90 napig folytatják a fogamzásgátlás alkalmazását.
15. A fogamzóképes korú egyéneknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a szűréskor és az első adag beadása előtt 72 órával.

Kizárási kritériumok:

1. Azok az alanyok, akik a közelmúltban rákellenes kezelésben részesültek, a következők szerint:

   • Kemoterápia, immunterápia, hormonterápia és monoklonális antitestek (kivéve a nitrozureát, a mitomicin-C-t, a célzott terápiát) ≤28 nappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen terápia mellékhatásaiból 1. fokozatig. Luteinizáló hormont kapó alanyok releasing hormon (LHRH) agonisták besorolása megfontolható a szponzorral folytatott megbeszélést követően.
   • nitrozurea vagy mitomicin-C utolsó beadása ≤42 nappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak fel az ilyen terápia mellékhatásaiból 1. fokozatra
   • Célzott terápia (pl. szunitinib, szorafenib, pazopanib) ≤14 nappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak fel az ilyen terápia mellékhatásaiból 1. fokozatra; vagy
   • Sugárterápia ≤ 28 nappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy ≤ 14 nappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt lokalizált sugárterápia esetén (pl. fájdalomcsillapító céllal vagy törésveszélyes lítikus elváltozások esetén), vagy akik nem gyógyultak meg a sugárterápiás toxicitásból. 1. osztály.
2. Olyan alanyok, akiknek a gyomor-bélrendszeri (GI) funkciójában vagy GI-betegségben szenvedő károsodása van, amely jelentősen megváltoztathatja a vizsgált gyógyszerek felszívódását (beleértve a gyomor-bypass műtétet és a teljes gastrectomiát).
3. Azok az alanyok, akiken nagy műtéten (pl. mellkason belüli, hasüregi vagy kismedencei műtéten), nyílt biopszián vagy jelentős traumás sérülésen estek át ≤28 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, vagy olyan alanyok, akiknél kisebb beavatkozásokon, perkután biopszián vagy érrendszeri hozzáférésen estek át eszközzel ≤7 nappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak fel az ilyen eljárás vagy sérülés mellékhatásaiból
4. Veleszületett hosszú QT-szindrómában szenvedő alanyok
5. Kontrollálatlan egyidejű betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív súlyos fertőzést, amely szisztémás antimikrobiális szereket igényel (az első adag beadását megelőző 14 napon belül), nem kontrollált artériás magas vérnyomás (>160/100 mm/Hg vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel), krónikus, oxigént igénylő tüdőbetegség, ismert vérzési rendellenességek, kontrollálatlan endokrin betegségek, megváltozott mentális állapot vagy pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátozzák a protokoll követelményeinek való megfelelést.
6. Humán immunhiány vírus (HIV) vagy krónikus aktív hepatitis B vagy C, vagy cirrhosis ismert vagy gyanított diagnózisa.
7. Tünetekkel járó vagy kontrollálatlan agyi metasztázisok, amelyek jelenlegi kezelést igényelnek (kevesebb mint 28 nap az utolsó koponyasugárzástól vagy 28 nap az utolsó szteroidhasználattól).

8. Károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve a következőket:

   • Klinikailag jelentős aritmiák (kivéve a krónikus, jól kontrollált pitvarfibrillációt)
   • New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség
   • Instabil angina pectoris az elmúlt 6 hónapban
   • Szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
9. Gyógyuló vagy nyílt sebbel rendelkező alanyok
10. A korábbi, ≤1-es fokozatú nemkívánatos események gyógyulásának hiánya (National Cancer Institute [NCI] A nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai [CTCAE] v4.03)3 (kivéve az alopecia és lymphopenia) a vizsgálat első adagja előtt beadott gyógyszerek miatt drogok.
11. Bármilyen egyéb állapot vagy megállapítás (ideértve a szociális helyzetet is), amely a Vizsgáló véleménye szerint a beteget túlzottan veszélyezteti a kezelési szövődményekre, vagy nem tud értékelhető eredményinformációt adni.
12. Terhes vagy szoptató nők
13. Ismert allergia az Eribulin ORA készítmény bármely összetevőjére

14. Jelenleg a következő tiltott egyidejű gyógyszereket szedi:

    • Erős citokróm P450 (CYP) 3A4 induktor (pl. rifampin vagy orbáncfű) vagy erős CYP3A4 inhibitor (pl. ketokonazol) a kezelés beadása előtt 14 napon belül
    • Erős P-gp inhibitoroknak vagy induktoroknak ismert gyógyszerek. Azokat az alanyokat, akik ilyen gyógyszereket szednek, de egyébként jogosultak a felvételre, akkor vehetnek részt, ha az adagolás előtt 7 nappal abbahagyják a gyógyszer szedését, és az Eribulin ORA-val végzett kezelés alatt nem alkalmazzák ezt a gyógyszert.
    • Szűk terápiás indexű orális gyógyszer, amelyről ismert, hogy P-gp szubsztrát (pl. digoxin, dabigatrán, kolchicin) a vizsgálatban az Eribulin ORA adagolás megkezdése előtt 1 napon belül
    • Olyan gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QT-intervallumot, beleértve az Ia és III osztályú antiarrhythmiákat