Evalueer Eribulin ORA bij proefpersonen met solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. In staat om een ​​geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) te begrijpen en te ondertekenen
2. Mannelijke en vrouwelijke volwassenen, ≥18 jaar
3. Histologisch of cytologisch bevestigde solide tumor die uitgezaaid of inoperabel is en waarvoor standaard curatieve of palliatieve maatregelen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn; proefpersonen die deelnemen aan het dosisexpansiecohort moeten borstkanker of liposarcoom hebben.
4. Moet ten minste één meetbare ziektelocatie hebben zoals gedefinieerd volgens de criteria van RECIST v1.1 (dosisuitbreiding) of evalueerbare ziekte (alleen dosisescalatie)
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)2 Prestatiestatus ≤1

6. Adequate hematologische status zoals aangetoond door geen transfusieondersteuning of granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) nodig te hebben om te behouden:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 109/L
   • Aantal bloedplaatjes ≥100 x 109/L
   • Hemoglobine ≥9,0 g/dl

7. Adequate leverfunctie zoals blijkt uit:

   • Totaal en direct bilirubine binnen normaal bereik
   • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤3 bovengrens van normaal (ULN)
   • Gamma-glutamyltransferase (GGT) ≤5 x ULN
   • Alkalische fosfatase ≤3 x ULN of ≤5 x ULN als bot- of levermetastasen aanwezig zijn
8. Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN, of geschatte creatinineklaring ≥50 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking
9. Protrombinetijd (PT)/internationale genormaliseerde ratio (INR)/partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤1,5 ​​x ULN OF als een proefpersoon antistollingstherapie krijgt en PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van stollingsmiddelen ligt gedurende 7 dagen voorafgaand aan de toediening studie behandeling
10. Proefpersonen die warfarine krijgen en die op een andere manier in aanmerking komen en die op passende wijze kunnen worden behandeld met heparine met een laag molecuulgewicht, naar de mening van de onderzoeker, kunnen worden opgenomen in het onderzoek op voorwaarde dat ze ten minste 7 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling worden overgeschakeld op heparine met een laag molecuulgewicht .
11. Bereid en in staat om geplande bezoeken, behandelplan en laboratoriumtests na te leven
12. Geen gelijktijdige maligniteit behalve curatief behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals, borst of blaas
13. Mannen die onvruchtbaar zijn (inclusief vasectomie bevestigd door sperma-analyse na vasectomie) OF stemmen ermee in een condoom met zaaddodend middel te gebruiken en geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis Eribulin ORA
14. Vrouwelijke proefpersonen moeten postmenopauzaal zijn (> 12 maanden zonder menstruatie) of chirurgisch steriel (dwz door hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie) of moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken (dwz orale anticonceptiva, spiraaltje, dubbele barrièremethode van condoom en zaaddodend middel) en stem ermee in om gedurende 90 dagen na hun laatste dosis van de toegewezen onderzoeksbehandeling het gebruik van anticonceptie voort te zetten.
15. Proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en binnen 72 uur vóór de eerste dosis.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen die recente antikankertherapie hebben gekregen, gedefinieerd door:

   • Chemotherapie, immunotherapie, hormoontherapie en monoklonale antilichamen (maar exclusief nitrosurea, mitomycine-C, gerichte therapie) ≤28 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, of die nog niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie tot Graad 1. Proefpersonen die luteïniserend hormoon krijgen Releasing hormone (LHRH)-agonisten kunnen worden overwogen voor inschrijving na overleg met de sponsor.
   • Laatste toediening van nitrosurea of ​​mitomycine-C ≤42 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, of die niet zijn hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke therapie tot Graad 1
   • Gerichte therapie (bijv. sunitinib, sorafenib, pazopanib) ≤14 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, of die nog niet hersteld zijn van de bijwerkingen van een dergelijke therapie tot Graad 1; of
   • Radiotherapie ≤28 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, of ≤14 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel in het geval van gelokaliseerde radiotherapie (bijv. Graad 1.
2. Proefpersoon met een stoornis van de gastro-intestinale (GI) functie of GI-ziekte die de absorptie van onderzoeksgeneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen (inclusief maagbypassoperatie en totale gastrectomie).
3. Proefpersonen die een grote operatie hebben ondergaan (bijv. intrathoracaal, intra-abdominaal of intrapelvisch), open biopsie of significant traumatisch letsel ≤28 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling, of proefpersonen die kleine procedures, percutane biopsieën of plaatsing van vasculaire toegang hebben ondergaan apparaat ≤7 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke procedure of verwonding
4. Proefpersonen met aangeboren lang QT-syndroom
5. Ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve ernstige infectie die systemische antimicrobiële middelen vereist (binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis), ongecontroleerde arteriële hypertensie (>160/100 mm/Hg op antihypertensiva), chronische longziekte die zuurstof vereist, bekend bloedingsstoornissen, ongecontroleerde endocriene ziekten, veranderde mentale toestand of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van protocolvereisten zouden beperken.
6. Bekende of vermoedelijke diagnose van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of chronische actieve hepatitis B of C, of ​​cirrose.
7. Symptomatische of ongecontroleerde hersenmetastasen die een huidige behandeling vereisen (minder dan 28 dagen na de laatste bestraling van de schedel of 28 dagen na het laatste gebruik van steroïden).

8. Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartziekte, waaronder de volgende:

   • Klinisch significante aritmieën (behalve chronisch goed onder controle gehouden boezemfibrilleren)
   • New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV congestief hartfalen
   • Instabiele angina pectoris in de afgelopen 6 maanden
   • Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
9. Proefpersonen met een genezende of open wond
10. Gebrek aan herstel van eerdere bijwerkingen tot graad ≤1 ernst (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v4.03)3 (behalve alopecia of lymfopenie) als gevolg van medicatie toegediend voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoek drugs.
11. Elke andere aandoening of bevinding (inclusief sociale situatie) die naar de mening van de onderzoeker de patiënt een buitensporig risico op behandelingscomplicaties kan geven of die mogelijk geen evalueerbare resultaatinformatie kan verstrekken.
12. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
13. Bekende allergie voor een van de formuleringscomponenten van Eribulin ORA

14. Neemt momenteel de volgende verboden gelijktijdige medicatie:

    • Sterke cytochroom P450 (CYP) 3A4-inductor (bijv. rifampicine of sint-janskruid) of een sterke CYP3A4-remmer (bijv. ketoconazol) binnen 14 dagen vóór toediening van de behandeling
    • Medicatie waarvan bekend is dat het sterke P-gp-remmers of -inductoren zijn. Proefpersonen die dergelijke medicijnen gebruiken maar die anderszins in aanmerking komen, kunnen worden ingeschreven als ze de medicatie 7 dagen vóór de dosering stopzetten en tijdens de behandeling met Eribulin ORA van die medicatie afblijven.
    • Een oraal medicijn met een smalle therapeutische index waarvan bekend is dat het een P-gp-substraat is (bijv. digoxine, dabigatran, colchicine) binnen 1 dag voorafgaand aan de start van de dosering van Eribulin ORA in het onderzoek
    • Geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen, waaronder klasse Ia en III anti-aritmica