Evaluer Eribulin ORA hos forsøgspersoner med solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Kunne forstå og underskrive en informeret samtykkeformular (ICF)
2. Mandlige og kvindelige voksne, ≥18 år
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet solid tumor, som er metastatisk eller ikke-opererbar, og for hvilken standard helbredende eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive; forsøgspersoner, der tilmelder sig dosisudvidelseskohorten, skal have brystkræft eller liposarkom.
4. Skal have mindst ét ​​målbart sygdomssted som defineret i henhold til RECIST v1.1-kriterier (dosisudvidelse) eller evaluerbar sygdom (kun dosiseskalering)
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)2 Ydelsesstatus ≤1

6. Tilstrækkelig hæmatologisk status som vist ved ikke at kræve transfusionsstøtte eller granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) for at opretholde:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109/L
   • Blodpladeantal ≥100 x 109/L
   • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL

7. Tilstrækkelig leverfunktion som vist ved:

   • Total og direkte bilirubin inden for normalområdet
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3 øvre normalgrænse (ULN)
   • Gamma-glutamyltransferase (GGT) ≤5 x ULN
   • Alkalisk fosfatase ≤3 x ULN eller ≤5 x ULN, hvis der er knogle- eller levermetastaser
8. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller estimeret kreatininclearance ≥50 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-ligningen
9. Protrombintid (PT)/internationalt normaliseret forhold (INR)/partiel tromboplastintid (PTT) ≤1,5 ​​x ULN ELLER hvis et forsøgsperson modtager antikoagulantbehandling, og PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af koagulanter i 7 dage før modtagelse studiebehandling
10. Forsøgspersoner, der modtager warfarin, og som ellers er kvalificerede, og som kan behandles passende med lavmolekylært heparin, efter investigators mening, kan optages i undersøgelsen, forudsat at de skiftes til lavmolekylært heparin mindst 7 dage før de modtager undersøgelsesbehandling .
11. Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan og laboratorieundersøgelser
12. Ingen samtidig malignitet undtagen kurativt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen, brystet eller blæren
13. Mænd, der er sterile (inklusive vasektomi bekræftet ved post-vasektomi sædanalyse) ELLER accepterer at bruge et kondom med spermicid og ikke at donere sæd under undersøgelsen og i mindst 90 dage efter sidste dosis af Eribulin ORA
14. Kvindelige forsøgspersoner skal være postmenopausale (>12 måneder uden menstruation) eller kirurgisk sterile (dvs. ved hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi) eller skal bruge højeffektiv prævention (dvs. orale præventionsmidler, intrauterin enhed, dobbeltbarrieremetode for kondom og sæddræbende middel) og accepterer at fortsætte med at bruge prævention i 90 dage efter deres sidste dosis af tildelt undersøgelsesbehandling.
15. Forsøgspersoner, der er i den fødedygtige alder, skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og inden for 72 timer før den første dosis.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner, der har modtaget nylig anti-cancerterapi defineret ved:

   • Kemoterapi, immunterapi, hormonbehandling og monoklonale antistoffer (men ekskl. nitrosurea, mitomycin-C, målrettet terapi) ≤28 dage før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig efter bivirkninger af en sådan terapi til grad 1. Forsøgspersoner, der får luteiniserende hormon- frigivende hormon (LHRH) agonister kan overvejes til tilmelding efter drøftelse med sponsoren.
   • Sidste administration af nitrourea eller mitomycin-C ≤42 dage før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkningerne af en sådan behandling til grad 1
   • Målrettet behandling (f.eks. sunitinib, sorafenib, pazopanib) ≤14 dage før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkningerne af en sådan behandling til grad 1; eller
   • Strålebehandling ≤28 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller ≤14 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemiddel i tilfælde af lokaliseret strålebehandling (f.eks. til analgetiske formål eller til lytiske læsioner med risiko for fraktur), eller som ikke er kommet sig efter strålebehandlingstoksicitet til 1. klasse.
2. Forsøgsperson, der har svækkelse af mave-tarm-funktionen (GI) eller mave-tarm-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidler væsentligt (herunder gastrisk bypass-operation og total gastrektomi).
3. Forsøgspersoner, der har gennemgået større operationer (f.eks. intra-thorax, intra-abdominal eller intrapelvic), åben biopsi eller betydelig traumatisk skade ≤28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, eller forsøgspersoner, der har haft mindre procedurer, perkutane biopsier eller placering af vaskulær adgang enhed ≤7 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan procedure eller skade
4. Personer med medfødt langt QT-syndrom
5. Ukontrolleret samtidig sygdom, inklusive men ikke begrænset til igangværende eller aktiv alvorlig infektion, der kræver systemiske antimikrobielle midler (inden for 14 dage før første dosis), ukontrolleret arteriel hypertension (>160/100 mm/Hg på antihypertensiv medicin), kronisk lungesygdom, der kræver ilt, kendt blødningsforstyrrelser, ukontrollerede endokrine sygdomme, ændret mental status eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af protokolkrav.
6. Kendt eller mistænkt diagnose af human immundefektvirus (HIV) eller kronisk aktiv hepatitis B eller C, eller skrumpelever.
7. Symptomatiske eller ukontrollerede hjernemetastaser, der kræver aktuel behandling (mindre end 28 dage fra sidste kraniestråling eller 28 dage fra sidste steroidbrug).

8. Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom, herunder følgende:

   • Klinisk signifikante arytmier (undtagen kronisk velkontrolleret atrieflimren)
   • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt
   • Ustabil angina pectoris inden for de sidste 6 måneder
   • Myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder
9. Personer med et helende eller åbent sår
10. Manglende genopretning af tidligere AE'er til grad ≤1 sværhedsgrad (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v4.03)3 (undtagen alopeci eller lymfopeni) på grund af medicin administreret før den første dosis af forsøget stoffer.
11. Enhver anden tilstand eller konstatering (herunder social situation), som efter investigatorens mening kan gøre patienten i overdreven risiko for behandlingskomplikationer eller måske ikke er i stand til at give evaluerbare udfaldsoplysninger.
12. Gravide eller ammende kvinder
13. Kendt allergi over for nogen af ​​formuleringskomponenterne i Eribulin ORA

14. Tager i øjeblikket følgende forbudte samtidige medicin:

    • Stærk cytochrom P450 (CYP) 3A4-inducer (f.eks. rifampin eller perikon) eller en stærk CYP3A4-hæmmer (f.eks. ketoconazol) inden for 14 dage før indgivelse af behandling
    • Medicin kendt for at være stærke P-gp-hæmmere eller inducere. Forsøgspersoner, der tager sådan medicin, men som ellers er berettigede, kan blive tilmeldt, hvis de ophører med medicinen 7 dage før dosering og forbliver fra denne medicin under behandling med Eribulin ORA.
    • En oral medicin med et snævert terapeutisk indeks, der vides at være et P-gp-substrat (f.eks. digoxin, dabigatran, colchicin) inden for 1 dag før start af Eribulin ORA-dosering i undersøgelsen
    • Lægemidler, der vides at forlænge QT-intervallet, inklusive klasse Ia og III antiarytmika